193189. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzazepin-származékok előállítására
193189 (XI) általános képletű vegyületet kénezőszerrel reagáltatunk; a képletben Ri—Rç, A a fenti jelentésű, és G’ 2—5 szénatomos n-alkiléncsoportot, vagy az alkilénrészben 1—3 szénatomos metilén-n-hidroxi-alkiléncsoportot jelent. A reakciót a kénezőszerrel, így difoszfor-pentaszulfiddal vagy 2,4-bisz(4-metoxi-fenil)-1,3-ditia- 2,4 -difoszfetán- 2,4 -diszulfiddal célszerűen oldószerben, így toluolban vagy xilolban, 50 °C és 150 °C közötti hőmérsékleten, például a reakcióelegy forráspontján hajtjuk végre. e) Olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében A HO-CH-CO- vagy HO-CH-CH2— 5 5 képletű csoportot jelent, és G 2—5 szénatomos n-alkiléncsoportot, vagy az alkilénrészben 1—3 szénatomos metilén-n-hidroxi-alkiléncsoportot jelent, (XII) általános képletű vegyületet redukálunk; a képletben Rí—Re és G a fenti jelentésű. A redukciót megfelelő redukálószer, így fém-hidrid, például nátrium-bór-hidrid vagy lítium-aluminium-hidrid jelenlétében, megfelelő oldószerben, így víz/'metanol, metanol/ éter elegyben, tetrahidrofuránban, flioxánban vagy éter/tetrahidrofurán elegyben, 0°C és 80 °C közötti, előnyösen azonban 15 °C és 40°C közötti hőmérsékleten hajtjuk végre. A reakció közben a G csoportban adott esetben jelenlévő karbonilcsoport hidroxi-metiléncsoporttá redukálódik. f) Olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében A NH2—CH—CO— vagy (a) képletű, vagy 5 HON = £—CO— képletű csoportot jelent, és 5 G 2—5 szénatomos n-alkiléncsoportot, vagy az alkilénrészben 1—3 szénatomos metilén-n-hidroxi-alkiléncsoportot jelent, (XIII) általános képletű vegyületet — a képletben R,—R6 jelentése a fenti, és G’ 2—5 szénatomos n-alkiléncsoportot, vagy az alkilénrészben 1—3 szénatomos metilén-n-hidroxi-alkiléncsoportot jelent — (XIV) általános képletű vegyülettel reagáltatunk — a képletben R9 hidroxicsopórtot jelent, vagy jelentése azonos az R8 fenti jelentésével —, és adott esetben végül redukáljuk. A reakciót célszerűen oldószerben, így etanolban, dioxánban vagy glikolban, vagy magasabb hőmérsékleten, például 50 °C és 175 °C közötti hőmérsékleten olvadékban hajtjuk végre. Az adott esetben ezt követő redukciót redukálószerrel, így komplex fém-hidriddel, például lítium-alumínium-hidriddel, kata-5 iitikusan gerjesztett hidrogénnel, például hidrogénnel, hidrogénező katalizátor, így platina vagy palládium/szén jelenlétében végezzük el, 1—7 bar, előnyösen azonban 3—5 bar hidrogénnyomáson, vagy hidrazin/Raney-nikkellel, megfelelő oldószerben, így metanolban, etanolban, etil-acetátban vagy jégecetben 0°C és 100 °C közötti, előnyösen azonban 20 °C és 50 °C közötti hőmérsékleten. g) Olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében A jelentése —N = CH— képletű csoport, és R6 metilcso-5 port, (XV) általános képletű vegyületet — a képletben Rí—R5, B és- G jelentése a fenti, és R’6 metilcsoport — ortohangyasav-észterrel reagáltatunk. A reakciót előnyösen oldószerben, így etanolban, toluolban, dimetoxi-etánban vagy az ortohangyasav-észter feleslegében végezzük el, 100 °C és 200°C közötti hőmérsékleten. Továbbá előnyös lehet, az adott esetben jelenlévő amino- vagy iminocsoportokat a reakció közben védőcsoporttal, például acetil-, benzoil-, etoxi-karbonil- vagy benzilcsoporttal megvédeni. Az adott esetben alkalmazott védőcsoportot végül lehasítjuk, például az acilcsoportokat előnyösen hidrolízissel, sav vagy bázis jelenlétében, illetve a benzilcsoportot előnyösen hidrogenolízissel, például hidrogénnel, hidrogénező katalizátor, így palládium/szén vagy platina katalizátor jelenlétében. h) Olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében A nem oxalilesoportot jelent, és G jelentése metilén-n-hidroxi-alkiléncsoport, (XVI) általános képletű vegyületet redukálunk; a képletben Rí—R6, B és E jelentése a fenti, A”’ jelentése azonos az A fenti jelentésével, G" az alkilénrészben 1—3 szénatomos metilén-n-alkiléncsoportot jelent, és az alkilénrész egyik metiléncsoportját egy karbonilcsoport helyettesíti. A redukciót előnyösen fém-hidriddel, így nátrium-bór-hidriddel, megfelelő oldószerben, így etanolban, etanol/víz elegyben, metanolban vagy izopropanolban végezzük el, 0°C és 50 °C közötti, előnyösen azonban 10 °C és 25 °C közötti hőmérsékleten. i) Olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R3 nitrocsoportot és R< aminocsoportot jelent, (XVII) általános képletű vegyületet hidrolizálunk; a képletben R|, R2, Rs, R6, A, B, E és G jelentése a fenti, és Acil acilcsoportot, így acetil-, etoxi-karbonilvagy benzoilcsoportot jelent. , ' Az alkalmazott acilcsoport lehasítását előnyösen hidrolízissel végezzük el, vizes közegben, például vízben, izopropanol/víz, tetra-6 5 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
