193153. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiadiazinon-, oxadiazinon- és triazinon-származékok előállítására
193153 furil-, 3-benzo [b] furil-, 2-, 3- vagy 4-kinolil-, 1-izokinolil- vagy 2-kinoxalinil-csoportot jelenthet. A felsorolt csoportokhoz például egy vagy két klóratom, brómatom, cianocsoport, karbamoilcsoport, nitrocsoport és/vagy metilcsoport kapcsolódhat. A (II) általános képletíí vegyületek előnyös képviselői azok a származékok, amelyekben A vegyértékkötést, metiléncsoportot vagy viniléncsoportot jelent, X —CH2— vagy —CH(CH3)— csoportot és ugyanakkor Y kénatomot jelent, vagy X kénatomot és ugyanakkor Y —CH2—. 3 —CH— —C(CH3)2— csoportot képvisel, vagy X oxigénatomot vagy —NH— csoportot és ugyanakkor Y —CH2— csoportot jelent, és Hét adott esetben egy klór-, bróm-, ciano-, karbamoil- vagy metilszubsztituenst hordozó 2-, 3- vagy 4-piridil-csoportot, adott esetben egy vagy két klór- vagy metilszubsztituenst hordozó 2- vagy 3-tienil-csoportot, szubsztituálatlan benzo[b]tienil-, benzo [b] furil-, indolil- vagy kinolil-csoportot vagy 3-metil-2-kinoxalinil-csoportot jelent. Különösen előnyös szívműködést fokozó hatással rendelkeznek azok a (II) általános képletíí vegyületek, amelyekben A vegyértékkötést jelent, X és Y egyike kénatomot vagy —NH-csoportot, másika pedig —CH2-csoportot jelent, és Hét adott esetben egy klór-, bróm-, ciano-, karbamoil- vagy metil-szubsztituenst hordozó 2-, 3- vagy 4-piridil-csoportot vagy szubsztituálatlan 2-kinol il - vagy 3-indolil-csoportot képvisel. Kiemelkedően előnyös vérnyomáscsökkentő hatással rendelkeznek azok a (II) általános képletü vegyületek, amelyekben A vegyértékkötést, X —CH2-csoportot, Y oxigénatomot, kénatomot vagy —NH— csoportot, Hetpedig 2-benzo [b] furil-, 3-benzo[b]tienil-, 2,5-diklórtien-3-il-, 5-bróm-3-piridil- vagy 5-klór-3-piridil-csoportot jelent. A (II) általános képletü vegyületek közül példaként a következőket soroljuk fel: 5- (3-piridil-, 4-piridil-, 5-klór-3-piridil-, 2- ciano-4-piridil-, 5-karbamoil-2-piridil-, 6-karbamoil-3-piridil-, 2-karbamoil-4-piridil-, 2- benzo [b] furil- és 3-indolil) -3H, 6H-1, 3, 4- tiadiazin-2-on, 2-(2-piridil-. 3-piridil-, 4-piridil-, 6-metil-2- piridil-, 5-bróm-3-piridil- és 2-kinolil)-4H, 6H- 1, 3, 4-tiadiazin-5-on, 6,6-dimetil-2 (4-piridil) - 4H, 6H-1, 3, 4-tiadiazin-5-on, 5-(2-benzo [bjfuril)-3H, 6H-1, 3, 4-oxadiazin-2-on, 3-(4-piridil) -5,6-dihidro-1, 2, 4-triazin-6(lH)-on, és 6- (3-piridil-, 4-piridil-, 5-klór-3-piridil-, 5-bróm-3-piridil-, 2,5-diklór-tien-3-il- és 3-benzo [b] tienil) -4,5-dihidro-l, 2, 4-triazin-3 (2H)-on. Azokat a (II) általános képletü vegyületeket, amelyekben X oxigénatomot vagy kénatomot, Y pedig —CR‘R2— általános képletü csoportot jelent, a találmány szerint előnyösen úgy állítjuk elő, hogy a (III) általános képletü hidrazidokat vagy tiohidrazidokat — a képletben Hét és A jelentése a fenti, míg X oxigénatomot vagy kénatomot jelent — (IV) általános képletü karbonsavakkal — a képletben R1 és R2 jelentése a fenti, mig Hal halogénatomot, például klóratomot vagy brómatomot jelent — vagy azok reakcióképes származékaival reagáltatjuk. Ha X helyén kénatomot tartalmazó (III) általános képletü vegyületekből indulunk ki, reagensként előnyösen magát a szabad (IV) általános képletü karbonsavat vagy a karbonsav alkil-észterét — például a megfelelő etil-észtert — használjuk fel, és a reakciót vizes oldatban, bázis, például nátrium-hidroxid jelenlétében, szobahőmérsékleten végezzük. Ha X helyén oxigénatomot tartalmazó (III) általános képletü vegyületekből indulunk ki, reagensként előnyösen a (IV) általános képletű karbonsavak reakcióképes származékait — például a megfelelő acil-halogenideket — használjuk fel. A reakciót célszerűen két lépésben végezzük úgy, hogy előszőj az . acil-hidrazin-vegyületet közömbös oldószerben, például dioxánban vagy toluolban, bázis, például kálium-karbonát vagy trietil-amin jelenlétében reagáltatjuk a savhalogeniddel, majd a kapott diacil-hidrazin-vegyületet bázissal, például nátrium-hidriddel reagáltatjuk egy dipoláros aprotikus oldószerben, például dimetil-formamidban, vagy acetonos vagy dimetil-formamidos közegben alkálifém-karbonáttal kezeljük. Az utóbbi reakciót megnövelt hőmérsékleten, például 60— 100 C°-on végezzük. Az X helyén —CR‘R2— általános képletü csoportot és Y helyén kénatomct tartalmazó (II) általános képletü vegyületeket előnyösen úgy állítjuk elő, hogy az (V) általános képletü cil-halogenideket — a képletben Hét, A, R1, R2 és Hal jelentése a fenti — (VI) vagy (VII) általános képletü tiokarbazátokkal reagáltatjuk — a képletekben R10 1—4 szénatomos alkil-csoportot, például metilvagy etilcsoportot, M+ pedig alkálifém- vagy ammónium-iont jelent. A reakciót szerves hígítószer vagy oldószer, például acetonitril vagy etanol jelenlétében, szobahőmérsékleten vagy megnövelt (például az oldószer vagy hígítószer forrás; pontjáig terjedő) hőmérsékleteken hajthatjuk végre. Az X helyén —CR'R2— csoportot és Y helyén oxigénatomot tartalmazó (II) 'általános képletü vegyületeket előnyösen a (VIII) általános képletü vegyületek — a képletben Hét, A, R1, R2 és R10 jelentése a fenti, R“ pedig hidrogénatomot vagy legföljebb 4 szénatomos alkanoilcsoportot, például acetilcsoportot jelent — gyűrűzárásával állítjuk 4 3 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
