193146. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (karboxi-alkil)-dipeptidek előállítására
193146 atomos alkoxicsoport vagy fenil-(1—4 szénatomos alkoxi)-csoport és az R2 helyén metilcsoportot hordozó szénatom (RS) vagy (S), a többi aszimmetrikus szénatom (RS), illetve (S) vagy (R) konfigurációjú, valamint gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóik előállítására adott esetben hidrátjaik alakjában, azzal jellemezve, hogy a) II általános képletü oxovegyületet — R és R1 a fenti jelentésű — szabad vagy védett formában szabad vagy védett III általános képletü dipepitiddel — R2, R3, R4 és R5 a fenti jelentésű — redukciós körülmények között redukálószer, előnyösen nátrium-ciano-bórhidrid jelenlétében, vagy katalitikus redukcióval kondenzálunk; vagy b) IV általános képletü aminovegyületet — R és R’ a fenti jelentésű — szabad vagy védett formáiban szabad vagy védett V általános képletü oxovegyiilettel — R2, R3, R4 és R5 a fenti jelentésű — redukciós körülmények között, előnyösen nátrium-ciano-bórhidrid jelenlétében, vagy katalitikus redukcióval kondenzálunk; vagy c) VI általános képletü aminosavat — R, R1 és R2 a fenti jelentésű — szabad vagy védett formában szabad vagy védett VII általános képletü aminosavval — R3, R4 és R5 a fenti jelentésű — kondenzálunk, kondenzálószer, előnyösen diciklohexil-karbodiimid, difenil-foszforilazid vagy N,N-diszukcinimidil-karbonát jelenlétében acetonitrilben, és a VII általános képletü vegyület aminocsoportja, illetve a VI általános képletü vegyület karboxilcsoportja aktiválva lehet, előnyösen tetraetil-foszforittal, illetve aktív észtere, vegyes anhidridye vagy azidja alakjában. Majd a kapott termékről az adott esetben jelenlévő védőcsoportokat eltávolítjuk; kívánt esetben olyan I általános képletü vegyület előállítására, amelynek képletében R és/vagy R6 hidroxilcsoport, olyan I általános képletü vegyületet, amelynek képletében R és/vagy R5 1—4 szénatomos alkoxicsoport vagy fenil-(1—4 szénatomos)-alkoxicsoport, hidrolizálunk, vagy hidrogénezünk; kívánt esetben a kapott I általános képletü vegyületet sójává átalakítjuk; kívánt esetben valamelyik izomert elkülönítjük. (Elsőbbsége: 1980.10. 23.) 3. Az 1. igénypont szerinti bármely eljárás N-{[1 (S)-(etoxi-karbonil)-2-benziloxi-etilj-(RS) -alanil}- (S) -prolin vagy N-{[ 1 (R) -(etoxi-karbonil) -2- benziltio-etil] - - (RS) -alanil}-(S)-prolin előállítására, azzal jellemezve, hogy olyan kiindulási vegyületeket reagáltatunk, amelyek képletében R etoxicsoport, R1 benziltio-metilcsoport vagy' benziloxi-metllcsoport, R2 metilcsoport, R3 és 15 R4 együtt (d) képletü csoport, R5 hidroxilcsoport. (Elsőbbsége: 1981. 04. 28.) 1. A 2. igénypont szerinti bármely eljárás 7-{N- [1 (RS)-(etoxi-karbonil)-3-fenil- propil] - 5 -(S)^aIanil}-l,4-ditia-7-azaspiro [4.4] nonán--8 'S) -karbonsav, 7- [N-( 1 (RS)-karboxi-3-fenibpropil)-^) -alanil] -1,4-ditia -7-azaspiro[4.4]-nonán-8(S)-karbonsav vagy • 7-{N-[l-(etoxi-karbonil)-3-fenil-propil] -gíicil}-1,4- di- 10 tia-7-azaspiro [4.4] nonán-8(S)-karbonsav el5állítására, azzal jellemezve, hogy olyan kiindulási vegyületeket reagáltatunk, amelyek képletében R hidroxil- vagy etoxicsopc rt, Rs hidroxilcsoport, R1 fenil-etilcsoport, R2 15 hidrogénatom vagy metilcsoport, R3 és R4 együtt (a) képletü gyűrűt alkotnak, (Elsőbbsége: 1980. 10. 23.) 5. A 2. igénypont szerinti bármely eljárás 2° (S,S,S)-konfigurációjú I általános képletü vegyületek előállítására — a képletben R, R\ R2, R3, R4 és R5 a 2. igénypontban meghatárazottak — azzal jellemezve, hogy megfelelő konfigurációjú kiindulási vegyületeket 25 reagáltatunk. (Elsőbbsége: 1980. 10. 23.) 6. Az 1. igénypont szerinti bármely eljárás 7-{N- [1 (S)- (etoxi-karbonil) -3-fenil-propil] - -(S)-aianil}-l,4-ditia-7-azaspiro [4.4] nonán-8(S) -karbonsav előállítására, a z z a 1 j e 11 e-30 me zve, hogy olyan kiindulási vegyületeket reagáltatunk, amelyek képletében R etoxicsofort, R5 hidroxilcsoport, R1 fenil-etilcsoport, R2 metilcsoport, R3 és R4 együtt (a) képletü gyűrűt alkotnak (Elsőbbsége: 1981. 04. 28.). 35 7. Eljárás hatóanyagként I általános képetü (karboxi-alkil)- dipeptidet vagy gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóját adott esetben hidrát alakjában — R1, R2, R3, R4, R5 és R az 1. igénypontban megadott je- 40 íentésüek — tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1. igénypont szerinti bármely eljárással előállított hatóanyagot a gyógyszerkészítésben szokásos hordozó-, hígító-, töltő- 45 és/vagy egyéb segédanyaggal együtt összekeverve gyógyszerkészítménnyé kikészítjük. (Elsőbbsége: 1981. 04. 28.). 8. Eljárás hatóanyagként I általános képletü (karboxi-alkil)-dipeptidet vagy gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóját adott esetben hidrát alakjában — R1, R2, R3, R4, R5 és R a 2. igénypontban megadott — tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására, azzal j e 1 ! e m e z ve, hogy a 2. igény- 55 pont szerinti bármely eljárással előállított hatóanyagot a gyógyszerkészítésben szokásos hordozó,- hígító-, töltő- és/vagy egyéb segédanyagokkal együtt összekeverve gyógyszerkészítménnyé kikészítjük. /Elsőbbsége: 1980. 60 10 . 23.).' 16. 3 lap rajz képletekkel 65 9
