193129. lajstromszámú szabadalom • Eljárás izomermentws ergolin-vegyületek előállítására
193129 6 A 9,10-dihidro-ergotamin-tartalom (HPLC-vel mérve): 7.84 g, (ergotarnin-hasznosítás: 94,7%, HPLC-vel 9,10-dihidro-ergotaminin-tartalom nem kimutatható.) 2. példa 9.10- Dihidro-ergokrisztin 10.0 g ergokrisztin bázist (ergokrisztin-tartalom HPLC-alapján: 7,4 g, ergokrisztinin tartalom: 0,9 g) 125 ml jégecet, 50 ml aceton és 25 ml víz elegyében oldjuk. A reakcióelegyhez 1 ml cc. kénsavat és 5 g csontszenes palládium-katalizátort adunk, és hidrogén-atmoszférában, szobahőmérsékleten és atmoszférikus nyomáson 4 órán keresztül keverjük. A katalizátort kiszűrjük, és az elegyet 250 ml 20%-os ammónium-hidroxid és 100 g jég keverékébe csepegtetjük. A kivált anyagot kiszűrjük, háromszor 50 ml vízzel mossuk, szárítjuk. A termék súlya: 9,1 g. A 9,10-dihidro-ergokrisztin-tartalom HPLC-vel mérve: 8,19 g, (ergokrisztin-hasznosítás: 98,0%, HPLC-vel 9,10-dihidro-ergokrisztinin-tartalom nem kimutatható) — 3. példa 9.10- Dihidro-ergokriptin 10.0 g a-ergokriptin bázist (ergokriptin-tartalom HPLC-alapján: 7,6 g, a-ergokriptinin-tartalom: 0,7 g) 125 ml jégecet, 50 ml aceton és 25 ml víz elegyében oldjuk. A reakcióelegyhez 1 ml cc. foszforsavat és 5 g csontszenes palládium-katalizátort adunk, és hidrogén-atmoszférában, szobahőmérsékleten és atmoszférikus nyomáson keverjük. A katalizátort kiszűrjük, és az elegyet 250 ml 20%-os ammónium-hidroxid és 100 g jég keverékéhez csepegtetjük. A kivált terméket kiszűrjük, háromszor 50 ml vízzel mossuk, és szárítjuk. A termék súlya: 9,4 g. A 9,10-Dihidro-a-ergokriptin-tartalom HPLC-vel mérve: 8,1 g, (alkaloid-hasznosítás: 97,6%, HPLC-vel 9,10-dihidro-ergokriptinin-tartalom nem mérhető.) 4 példa 9.10- Dihidro-lizergsav előállítása 10 g lizergsavat (tartalom: lizergsav-tartalom HPLC-vel mérve: 6,4 g, izolizergsav: 0,6 g, egyéb nem-alkaloid-jellegü szennyezés: 3,0 g) 125 ml jégecet, 50 ml aceton és 25 ml víz elegyében oldunk. Hozzáadunk 1 g borkósavat és 10 g csontszenes palládium-katalizátort és szobahőmérsékleten-, atmoszférikus nyomáson hidrogén atmoszférában 4 órán keresztül keverjük. A reakció lejátszódása után a katalizátort szűrjük, az oldat pH-ját az ammóniumhidroxid-oldattal a 9,10-dihidro-lizergsav izoelektromos pontjára állítjuk. A kivált dihidro-lizergsavat szűrjük, háromszor 10 ml vízzel mossuk, szárítjuk. A termelés 7,4 g, HPLC-vel mérve 9,10-dihidro-lizergsav-tartalom: 6,86 g (ez 98%-os alkaloid-hasznosításnak felel meg), 9,10-izolizergsav HPLC-vel nem mutatható ki! 5. 4 5. példa 9.10- Dihidro-ergokornin, 9,10-dihidro-a-eiv gokriptin, 9,10-dihidro-ß-ergokriptin 10.0 g ergotoxin bázist (HPLC-vel mérve: ergokornin-tartalom: 3,7 g, ergokorninin: 0,6 g, a-ergokriptin: 2,6 g, a-ergokriptinin: 0,5 g, ß-ergokriptin: 1,2 g, ß-ergokriptinin: 0,3 g) a 3. példa szerint eljárva hidrogénezünk, majd a terméket az ott leírt módon izoláljuk. A termék súlya: 9,6 g, HPLC-vel mérve, 9.10- Dihidro-ergokornin-tartalom: 4,2 g. 9.10- Dihidro-a-ergokriptin-tartalom: 2,9 g. 9.10- Dihidro-ß-ergokriptin-4artalom: 1,4 g. Alkaloid-hasznosítás: 95,5%. 9.10- dihidro-ergokorninin, ill. -ergokriptinin-származékok nem kimutathatók. 6. példa 9.10- Dihidro-ergotamin 10.0 g ergotamin-bázist (HPLC-vel mérve: ergotamin-tartalom 7,2 g, ergotaminin-tartalom: 0,85 g) oldunk 125 ml jégecet és 50 ml víz elegyében. A reakcióelegyhez 1,0 g maleinsavat és 5,0 g csontszenes palládium-katalizátort adunk, és hidrogén-atmoszférában, szobahőmérsékleten és atmoszférikus nyomáson 2,5 órát keverjük. A katalizátort kiszűrjük, és az elegyet 250 ml 20%-os ammónium-hidroxid és 100 g jég elegyébe csepegtetjük. A kivált anyagot kiszűrjük, háromszor 50 ml vízzel mossuk és szárítjuk. A termék súlya: 9,0 g, HPLC-vel mérve a 9,10-dihidro-ergotamin-tartalom: 7,6 g, amely 94,4%-os alkaloid-hasznosítást jelent, HPLC-vel a 9,10-dihidro-ergotaminin-tartalom nem kimutatható. 7. példa 9.10- dihidro-ergotamin 10.0 g ergotamin-bázist (HPLC-vel mérve: ergotamin-tartalom 4,1 g, ergotaminin-tartalom 3,9Q g) oldunk 125 ml jégecet és 50 ml víz elegyében. A reakcióelegyhez 1,5 g mono-klór-ecetsavat és 5,0 g csontszenes palládium katalizátort adunk és hidrogén-atmoszférában, 35°C-on 3 órán át keverjük. A katalizátort kiszűrjük, és az elegyet 250 ml 20%-os ammónium-hidroxid és 100 g jég elegyébe csepegtetjük. A kivált 9,10-dihidro-ergotamin-bázist kiszűrjük, háromszor 50 ml vízzel mossuk és szárítjuk. *’ A termék súlya: 9,2 g 9,10 -dihidro-ergotamin -tartalom (HPLC alapján): 7,81 g (97,6% HPLC-vel a 9,10- -dihidro-ergotaminin-tartalom nem kimutatható. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás inin-típusú-izomerektől mentes (balraforgató) — ergolin-vázas vegyületek előállítására ergolén-vázas vegyületek hidrogén-gázzal oldószerben végzett katalitikus hidrogénezése útján, azzal jellemezve, hogy a kiindulási vegyületként használt 9,10-helyzetben kettős kötést tartalmazó ergolén-vázas 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
