193127. lajstromszámú szabadalom • Eljárás spiro [kromán-4,4'-imidazolin]-származékok előállítására
23 193127 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 24 22. példa 1,8 g (0,0047 mól), a 21. példa eljárása szerint előállított (4S) (2R)-6-fluor-2-metil-4- -ureido-kromán-4-karbonsav 1- (-) -efedrinnel képzett sót 4 órán át visszafolyatás melletti forráshőmérsékleten 20 ml jégecettel melegítünk. A reakcióelegyet leszűrjük, és az oldhatatlan anyagot eltávolítjuk, majd a szűrletet vákuumban sűrű iszapos maradékká töményítjük. Az elegyhez 40 ml vizet adunk, és így a kívánt anyagot csapadékként leválasztjuk. Ezt leszűrjük vákuumban, és levegőn súlyállandóságig szárítjuk. A száraz terméket 15 ml acetonban oldjuk, a szerves oldatot megszűrjük, és a szűrletet hexán-hozzáadás mellett vákuumban bepároljuk. Tisztított szilárd terméket kapunk, amely 0,54 g (54%) (4S) (2R)-6-fluor-2-metil-spiro [kromán-4,4’-imidazolidin] -2’,5’-dion. O.p.: 230-233°C. (a)f“:+212° (c = 0,5, MeOH). IR(KBr): 3269 (e), 1778 (e), 1720 (e) 1487 (e) cm'1. NMR(DMSO-d6) (250 MHz) 6: 8,4 (s, 1), 7,1 (dt, 1), 6,9 (m, 2), 4,8 (m, 1), 3,4 (széles s, 1), 2,3 (d, 1), L85 (t, 1), 1,35 (d, 3). MS (m/e) : 250/P+, bázis, 2071M+-HNCO). Elemanalízis a C,2HnFN203 képlet alapján: Számított: C 57,65; H 4,44; N 11,21; Mért: C 57,70; H 4,89; N 10,95. 1. Eljárás (4S)-6-fluor-spiro [kromán-4,4’-imidazolidin]-2’,5’-dion és 2(R)-metil-származéka előállítására, azzal jellemezve, hogy aj/ a (IV) általános képletű - ahol R hidrogénatom vagy metilcsoport - (S)-metil- vagy (S)-etil-4-amino-6-fluor-kromán-4-karbonsavat hidrogénhalogenid-só formájában tionilklorid és egy alkalmas kisszénatomszámú alkanol segítségével (V) általános képletü - ahol R a fenti, R” metil- vagy etilcsoport - észterré alakítjuk, a reakcióelegyet meglúgosítjuk, majd a racém észtert alfa-kimotripszin segítségével végzett kezeléssel rezolváljuk és a kívánt (VI) általános képletű (S)-metil vagy (S)-etil-észtert tisztán kinyerjük, majd savas reakcióközegben alkálifém-cianáttal reagáltatjuk, vagy a2/ a megfelelő (VI) általános képletű - ahol R hidrogénatom vagy metilcsoport és R” metil- vagy etil-csoport - (S)-metil- vagy (S) -etil-4-amino-6-fluor-kromán-4-karboxilát-észtert savas reakcióközegben alkálifém-cianáttal reagáltatjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti a2/ eljárás, azzal jellemezve, hogy az alkalmazott alkálifém-cianát nátriumcianát. 3. Az 1. igénypont szerinti a2/ eljárás, azzal jellemezve, hogy az alkalmazott sav ecetsav. 4. Az 1. igénypont szerinti a2/ eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót 20°C és 120°C közötti hőmérsékleten végezzük. 5 10 15 20 25 30 35 2 lap képletekkel
