193124. lajstromszámú szabadalom • Eljárás uj kristálymódosulatok előállítására.
193124 65°C-tól körülbelül 85°C-ig terjedő hőmérsékleten szuszpendálunk, a dinátrium-3-amino-1 -hidroxi-propán-1,1 -difoszfonát képződéshez szükséges mennyiségű, körülbelül 27,5-től körülbelül 32,5%-ig terjedő, például körülbelül 8,5-8,7, vagyis körülbelül 8,6 térfogatrész (körülbelül 11,4 tömegrész), körülbelül 30%-os vizes nátrium-hidroxid-oldattal elegyítve semlegesítünk, szükség esetén a képződött oldatot szűrjük, a szűrőt körülbelül 1,2-1,6, például körülbelül 1,4 térfogatrész vízzel utánmossuk, legalább telítettségig, például körülbelül 70°C-tól körülbelül 55°C-ig hűlni hagyjuk, beoltjuk, lassan—például 2 óra alatt—lehűtjük körülbelül 20°C-tól körülbelül 25°C-ig terjedő hőmérsékletre, körülbelül 7-12, például körülbelül 10 térfogatrész etanolt öntünk hozzá, lassan—körülbelül 1 óra alatt — tovább hűtjük körülbelül 0°C-tól körülbelül 5°C-ig terjedő hőmérsékletre, ezen a hőmérsékleten egy ideig—például körülbelül 1-15 órán keresztül—utánkeverjük, leszívatjuk vagy kicentrifugáljuk, részletekben összesen körülbelül 7,5-12,5, például körülbelül 10 térfogatrész, körülbelül 40-60%-os, például körülbelül 50%-os vizes etanollal utánmossuk és némileg magasabb hőmérsékleten, például körülbelül 30°C- tól körülbelül 60°C-ig terjedő hőmérsékleten, előnyösen körülbelül 35°C-40°C-on, előnyösen csökkentett nyomáson, súlyállandóságig szárítjuk. Egy másik előnyös eljárási változatnál például 10 tömegrész 3-amino-l-hidroxi-propán-l,l-difoszfonsavat körülbelül 25-től körülbelül 35-ig terjedő, például körülbelül 32,5 térfogatrész vízben szuszpendálunk, körülbelül 35°C-ra melegítjük, azután hozzáadjuk a dinátrium-3-amino-l-hidroxi-propán-1,1 - -foszfonát képződéséhez szükséges mennyiségű, körülbelül 27,5-32%-os, például körülbelül 8,5-8,7, vagyis körülbelül 8,6 térfogatrész (körülbelül 11,4 tömegrész), körülbelül 30%-os, vizes nátrium-hidroxid-oldatot, éspedig olyan hirtelen, hogy a hőmérséklet körülbelül 52-58°C-ra, például körülbelül 54°C- ra emelkedik, körülbelül ezen a hőmérsékleten megindítjuk a kristályosodást, keverés közben hagyjuk lassan szobahőmérsékletre hűlni, leszivatjuk, részletekben összesen körülbelül 15-25, például körülbelül 18 térfogatrész, körülbelül 50-75%-os, például körülbelül 66%-os, vizes metanollal utánmossuk és az előzőekben megadottak szerint szárítjuk. A dinátrium-3-amino-1 -hidroxi-propán-1,1 - -difoszfonátnak a találmány szerinti E módosulatához képest vízben szegényebb szilárd megjelenési formái kezelését vízzel szokásos módon hajtjuk végre, az új, kristályvíztartalmú forma képzéséhez szükséges vízmennyiség behatása útján. Ennek során a víz folyékony vagy gázalakú halmazállapotban állhat rendelkezésre. A folyékony állapotú vízzel való kezelésnél az alkalmazható vízmennyiség felső határát a dinátrium-3-amino-l-hidroxi-propán-7-1,1 -difoszfonát korlátozza; a vízmennyiség a teljes feloldáshoz szükséges határértéket, vagyis a dinátrium-3-amino-l-hidroxi-propán-1,1-difoszfonát telítettségi koncentrációjának 1 -el csökkentett reciprok értéke által adott többszöröst nem érheti el. Másrészt, messzemenően vízmentes dinátrium-3-amino-l-hidroxi-propán-1,1-difoszfonátból kiindulva, legalább körülbelül 32 tömeg% víz szükséges. Optimálisnak bizonyult a körülbelül 2-3-szoros, például 2,5-szörös súlymennyiségű víz. Az a hőmérséklet, amelyen a folyékony halmazállapotú vízzel a kezelést végezzük, önmagában nem kritikus. Annak érdekében, azonban, hogy a hőmérséklettel erősen növekvő oldékonyság révén keletkező veszteségeket a lehető legcsekélyebb mértékben tartsuk, ajánlatos normál, vagy, különösen a kezelés végén, némileg alacsonyabb hőmérsékleten, például körülbelül 15°C-tól körülbelül 30°C-ig terjedő, különösen körülbelül 20°C-tól körülbelül 25°C-ig terjedő hőmérsékleten és a kezelés végén körülbelül 0°C-5°C-on dolgozni. A gőzhalmaz-állapotú vízzel való kezelésnél a kiindulási anyagot vízgőz-tartalmú atmoszféra— például nedves levegő—hatásának tesszük ki. Az átalakításhoz szükséges behatási idő a relatív légnedvesség növekedésével csökken. Ezért a relatív légnedvesség a körülbelül 90%-nál lényegesen ne legyen kevesebb és—a víznek a kristály felületén való lehetséges kondenzációjára tekintettel—100%nál valamivel kevesebb legyen. Körülbelül 20°C-tól körülbelül 25°C-íg a körülbelül 95%tól körülbelül 99%-ig terjedő, például körülbelül 97%-os relatív légnedvességű nedves levegő bizonyult jól alkalmazhatónak. Ezen eljárásváltozat egyik előnyös kiviteli alakjánál például messzemenően vízmentes dinátrium-3-amino-l-hidroxi-propán - -1,1-difoszfonátot vagy ennek valamely más, vízben szegényebb kristályos formáját, például a C módosulatot, körülbelül 20°C-tól körülbelül 25°C-ig, körülbelül 90-99%, például körülbelül 95%-tói körülbelül 99%-ig terjedő relatív légnedvességű nedves levegő behatásának tesszük ki legalább a szükséges vízmennyiség, vagyis legalább körülbelül 32,2%, például körülbelül 32,2%-tói körülbelül 37,5%-ig terjedő mennyiség felvételéig (a kiindulási víztartalom figyelembevételével) és ezután a légnedvességet újból a normál környezeti értékekre, vagyis körülbelül 35%tól körülbelül 80%-ig, például körülbelül 40%-tól körülbelül 60%-ig terjedő értékre csökkentjük. A dinátrium-3-amino-1 -hidroxi-propán-1,1- -difoszfonát kiindulási anyagként szolgáló, vízben szegényebb megjelenési formáját úgy állítjuk elő, hogy 3-amino-l-hidroxi-propán-1,1-difoszfonsavat részlegesen semlegesítünk nátrium-hidroxiddal vagy nátrium-karbonáttal, a képződött dinátrium-3-amino-l-hidroxi-propán-1,1 - difoszfonátot legalább telített víztartalmú oldatból kristályosítjuk és elkülö-8 5 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
