193121. lajstromszámú szabadalom • Komozició D-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav rezolválására
A találmányt közelebbről a következőkben ismertetett referenciapéldákkal és kiviteli példákkal kívánjuk megvilágítani. A példákban szereplő forgatóképességi adatokat kloroform, mint oldószer használatával kaptuk, ha csak másképpen nem jelezzük. A kiviteli példákban megadott százalékos hozamadatok a kiindulási racemátra vonatkoztatott adatok. 1. referenciapélda 60°C-on, 111 458 Pa nyomáson 18 g D-glükóz, 20 ml 70%-os vizes etil-amin-oldat és 1 g Raney-nikkel 140 ml metanol és 30 ml víz elegyével készült keveréken hidrogéngázt vezetünk át 2 órán keresztül, majd a reakcióelegyet szűrjük a katalizátor eltávolítása céljából. Ezt követően a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk, majd a maradékot 50 ml metanolban oldjuk. Az így kapott oldatot szűrjük, majd lehűtjük 15,5 g menynyiségben csapadékként a 132—134°C olvadáspontú N-etil-D-glükamint kapva. Fajlagos forgatóképessége (aj^ = -15,4° (víz). 2. referenciapélda 60°C-on és 111 458 Pa nyomáson 18 g D-glükóz, 20 ml n-propil-amin és 1 g Raney-nikkel 140 ml metanol és 40 ml víz elegyével készült keveréken 2 órán át hidrogéngázt vezetünk át. Ezután 40 ml vizet adagolunk a kivált csapadék oldása céljából, majd a reakcióelegyből a katalizátort szűréssel eltávolítjuk. A szűrletet alacsony nyomáson végrehajtott bepárlásakor kapott maradékot 100 ml metanolban oldjuk, majd az így kapott oldatot lehűtjük. így csapadékként 14,6 g mennyiségben a 141 —143°C olvadáspontű N-(n-propil)-D-glükamint kapjuk. Fajlagos forgatóképessége (a) = -15,2° (víz). 3. referenciapélda 9 g D-glükóz 2 órán át keverünk 9 g izopropil-aminnal, majd a keverékhez 5 ml etanolt adunk és a keverést, egy éjszakán át folytatjuk. Ezután csökkentett nyomáson a fölös izopropil-amint és az etanolt ledesztilláljuk, a maradékot pedig 180 ml metanolban oldjuk. Az így kapott oldatot ezután 50°C-on lg 5% fémtartalmú szénhordozós palládiumkatalizátor jelenlétében egy éjszakán át 126 656 Pa nyomású hidrogéngázzal kezeljük. Ezt követően a reakcióelegyet a katalizátor eltávolítása céljából szűrjük, majd a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk és a kapott maradékot etanolból átkristályosítjuk. így 5,7 g mennyiségben a 134—136°C olvadáspontú N-izopropil-D-glükamint kapjuk. Fajlagos forgatóképessége (a)D = -13,15° (víz). 4. referenciapélda 18 g D-glükóz, 21,9 n-butil-amin és 180 ml metanol keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásával egy órán át forraljuk, majd a fölös n-butil-amint és a metanolt csökkentett nyomáson eltávolítjuk. A maradékot 180 ml metanolban oldjuk, majd az így kapott oldatot 60°C-on 1,5 g 5 % fémtartalmú szénhordozós palládiumkatalizátor jelen- 6 9 létében egy éjszakán át 127 670 Pa nyomású hidrogéngázzal kezeljük. Ezt követően a reakcióelegyet a katalizátor eltávolítása céljából szűrjük, a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk és a maradékot etanolból átkristályosítjuk. így 13,3 g mennyiségben a 129—131°C olvadáspontéi N-(n-butil)-D-glükamint kapjuk. Fajlagos forgatóképessége («)„ = 14,30° (víz). 5. referenciapélda 60°C-on 18 g D-glükóz, 22 g izobutil-amin és 1 g Raney-nikkel 140 ml metanol és 40 ml víz elegyével készült keverékét 2 órán át 114 458 Pa nyomású hidrogéngázzal kezeljük, majd szűrjük a katalizátor eltávolítása céljából. A kapott szűrletet egy éjszakán át -10°C-on tartjuk, majd a kivált csapadékot kiszűrjük. így 6,6 g mennyiségben a 138—143°C olvadáspontú N-izobutil-D-glükamint kapjuk. Fajlagos forgatóképessége (a)^ = -18,8° (dimetil-szulfoxid). 6. referenciapélda 60°C-on 18 g D-glükóz, 9,9 g ciklohexil-amin és 1 g Raney-nikkel 140 ml metanol és 40 ml víz elegyével készült keverékét 111 458 Pa nyomású hidrogéngázzal kezeljük 2 órán át, majd a reakcióelegyet szűrjük a katalizátor eltávolítása céljából. A szürletet egy éjszakán át -10°C-on tartjuk, majd a kivált csapadékot kiszűrjük. így 2,35 g mennyiségben a 144—146°C olvadáspontú N-ciklohexil-D-glükamint kapjuk. Fajlagos forgatóképessége (a) = -20,4° (dimetil-szulfoxid). 7. referenciapélda 60°C-on 18 g D-glükóz, 25 ml n-oktil-amin és 1 g Raney-nikkel 140 ml metanol és 40 ml víz elegyével készült keverékét 111 458 Pa nyomású hidrogéngázzal kezeljük 3 órán át. A reakcióelegyet ezután a képződött csapadék túlnyomó részének feloldása céljából 300 ml diklór-metánnal fölzagyoljuk, majd szűrjük a katalizátor eltávolítása céljából. A szűrletet csökkentett nyomáson végzett bepárlásakor 9,2 g mennyiségben a 120—122°C olvadáspontú N-(n-oktil)-D-glükamint kapjuk. Fajlagos forgatóképessége (a)c = -16,6° (dimetil-szulfoxid). 8. referenciapélda 60°C-on 18 g D-glükóz, 18,5 g n-dodecil-amin és 1 g Raney-nikkel 140 ml metanol és 40 ml víz elegyével készült víz keverékét 111 458 Pa nyomású hidrogéngázzal kezeljük 2 órán át. A reakcióelegyet ezt követően szűrjük a katalizátor eltávolítása céljából, majd a szűrletet egy éjszakán át -10°C- cn tartjuk. Az ekkor képződött 20,35 g csapadékot kiszűrjük. A csapadékból 10 g és 1 g Raney-nikkel 200 m! metanollal készült keverékét 60°C-on egy éjszakán át 127 670 Pa nyomású hidrogéngázzal kezeljük, majd az utóbbival végzett redukálást ugyanezen a nyomáson további 3,5 órán át folytatjuk a hőmérsékletet 105°C-ra emelve. Ezt követően a reakcióelegyet a képződött csapadék oldása céljából még tovább melegítjük, majd a 10 193121 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
