193121. lajstromszámú szabadalom • Komozició D-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav rezolválására
(így például trietil-aminnal, trietanol-aminnal vagy tributil-aminnal). A D- és az L-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav elkülönítésekor kapott vizes anyalúgok többek között a rezolválószernek a savanyítási műveletben használt savval alkotott sóját tartalmazzák. Az ilyen anyalúgok egy szervetlen bázissal kezelhetők az N-R-D-glükamin típusú rezolválószer oldhatatlan sójának képzése cáljából. így például az anyalúgot kálcium-hidroxid szuszpenziójával kezelve a megfelelő kalciumsó képezhető, amely azután szűréssel könnyen eltávolítható. A szűrletet vákuumban megemelt hőmérsékleten szárazra pároljuk, először bármely további sót, például kalciumsót eltávolítva (ezek a sók a koncentrálási folyamat korábbi szakaszaiban képződhetnek). A maradékot alkalmas oldószerben megemelt hőmérsékleten, mégpedig legfeljebb az alkalmazott oldószer forráspontjának megfelelő hőmérsékleten feloldjuk, majd a kapott oldatot szobahőmérsékletre hútjúk, amikor a rezolválószer kristályos csapadékként kiválik. Ez a csapadék azután újból felhasználható, önmagában vagy új termékkel kombinálva. Alternatív módon a rezolválószer elkülöníthető anioncserélő gyanta alkalmazásával és az így elkülönített rezolválószer a találmány szerinti rezolválási eljárásban újra felhasználható. A „D,L-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav“ kifejezés alatt a jelen leírásban nem csak magát a szabad savat, hanem annak olyan sóit is értjük, amelyek oldhatók a találmány szerinti kompozícióban használt oldószerben. Az ilyen sók közé tartoznak a megfelelő nátrium-, kálium- és lítiumsók. Ezek a sók úgy állíthatók elő, hogy a D,L-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav oldatához egy megfelelő bázist, így egy alkálifém-hidroxidot, például nátrium- vagy kálium-hidroxid'ot adagolunk. A kapott sókeverék (azaz tulajdonképpen a D- és az L-konfigurációjú savak sóinak keveréke) a találmány szerinti eljárással úgy rezolválható, hogy a rezolválószernek olyan sóját használjuk, amely reakcióba fog lépni, a D-2- (6-metoxi-2-naftil)-propionsavnak a megfelelő N-R-D-glükaminnal alkotott sóját képezve. Az erre a célra hasznosítható glükaminsók közé tartoznak például a megfelelő hidroklorid- és acetátsók, de olyan egyéb sók is használhatók, mint például a megfelelő propionát-, butirát-, izobutirát-, szulfát- és nitrátsók. így tehát a leírásban az „N-R-D-glükamin“ kifejezés alatt olyan sókat is értünk, amelyek — a D,L-2- -(6-metoxi-2-naftil)-propionsav megfelelő sóival együtt használva — a találmány szerinti kompozíció hatásosságát biztosítják. A D-2- (6-metoxi-2-naftil) -propionsav N-R-D-glükaminsói felhasználhatók gyulladásgátló, fájdalomcsillapító és/vagy lázcsökkentő hatású anyagokként, továbbá vérlemez- 4 5 kék aggregálódásának inhibitoraiként, fibrinolitikus hatású anyagokként és a simaizomzatra ható nyugtátokként. Felhasználhatók továbbá fájdalmas menstruáció, valamint klimax utáni panaszok kezelésében. így tehát az említett sók hasznosíthatók olyan gyulladásos tünetek kezelésére és megszüntetésére, mint például az izom-csontrendszer, a csontkapcsolatok és más szövetek gyulladásos állapotai, így többek között a reuma, izületi gyulladás, csonttörés, rázkódás, zúzott sebek, baleset utáni állapotok és a köszvény. Azokban az esetekben, amikor e megbetegedésekkel kapcsolatosan fájdalom és láz is jelentkezik, akkor az említett sók a gyulladásos tüneteken túlmenően ezeknek a tüneteknek a kezelésére is alkalmasak. Az említett sóknak egy szokásos gyógyászati készítmény formájában történő beadását a gyulladás, fájdalom vagy láz kezelésére szokásosan alkalmazott beadási módok valamelyikével végrehajthatjuk. így tehát a beadás történhet például orálisan, parenterálisan (azaz például injektálással) vagy helyileg szilárd, féligszilárd vagy folyékony gyógyászati készítmények, például tabletták, kúpok, pilulák, kapszulák, porok, folyékony oldatok, szuszpenziók, krémek, borogatóvizek vagy kenőcsök formájában, illetve előnyösen olyan, egységnyi dózisokat tartalmazó egységek formájában, amelyek pontos dózisok egyszerű beadását teszik lehetővé. Az ilyen gyógyászati készítmények a D-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav N-R-D-glükaminsója, és szokásos gyógyászati hordozó- vagy hígítóanyag melle’t egyéb gyógyhatású anyagokat és segédanyagokat tartalmazhatnak. Az előnyös beadási mód az orális, olyan napi dóziselosztást választva, amely a betegség mértéke szerint állítható be. Általában testsúlykilogrammonként az említett sókból naponta 2 — 20 mg nagyságú mennyiséget használunk. Orális beadásra alkalmas gyógyászati készítmények előállításához olyan szokásos gyógyszergyártási hordozóanyagokat használhatunk, mint például a gyógyszergyártási minőségi mannit, laktóz, keményítő, magnézium-sztearát, nátrium-szaccharinát, talkum, cellulóz, glükóz, szacharóz vagy a magnézium-karbonát. Az ilyen készítmények egyébként például oldatokként, szuszpenziókként, tablettákként, pilulákként kapszulákként, porokként vagy nyújtott hatású készítményekként lehetnek elkészítve. Hordozóanyagként például polialkilén-glikolokat, így például polipropilén-glikolt használva előállíthatok kúpok. A folyékony halmazállapotú gyógyászati készítmények előállíthatok például az említett sók valamelyikének és adott esetben gyógyszergyártási segédanyag (ok) nak hordozóban, például vízben, fiziológiás konyhasóoldatban, vizes dextránoldatban, glicerinben vagy etanolban 6 193121 5 40 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
