193113. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oktahidro-tiazolo [4,5-g] -kinolin-származékok előállítására
193113 punk (körülbelül 10,2 millimól transz-(±)-1-(n-propil) -6-oxo-7-bróm-dekahidrokinolinból). A maleát 210°C felett olvad és egyetlen foltot ad TLC-n az 1. példában megadott oldószer-rendszer használata esetén. Analízis Számított: C 63,00; H 6,83; N 9,18 % Talált: C 63,22; H 6,99; N 8,95 % Az 1. példában megadott módon dolgozunk és 25,6 mmól transz-(±)-l-(n-propil)-6-oxo-7-bróm-dodekahidrokinolint reagál tatunk N,N-dimetil-tiokarbamiddal etanolos oldatban. így transz-(±)-2-(dimetil-amino)-5- r (n-propil)-4,4a,5,6,7,8,8a,9-oktahidrotiazo - lo [4,5-g] kinolint kapunk sárgaszínű viszkózus olaj alakjában. Az olajat metanolban oldjuk és a metanolos oldatot gázalakú hidrogénkloriddal telítjük. A kicsapódás kezdeténél étert adunk az oldathoz és az elegyet hirtelen lehűtjük. Ilymódon 1,25 g színtelen szilárd terméket kapunk, amely transzai) -2- (dimetil-amino) -5- (n-propil) -4,4a,5,6, 7,8,8a,9-oktahidrotiazoío [4,5-g] kinolin-dihidtokloridsó. Op. 230°C felett. Analízis Számított: C 51,13; H 7,72; N 11,93; Cl 20,12% Talált: C 51,03; H 7,46; N 11,78; Cl 19,83% 8. példa Transz- (± ) -2-metil-5- (n-propil ) -4,4a,5,6,7,8, 8a,9-oktahidrotiazolo [4,5-g] kinolin előállítása Oldatot készítünk 0,01 mól transz-(±)-1- (n-propil) -6-oxo-7-bróm-dekahidrokinolinból és 35 ml vízmentes etanolból. Ezután 0,83 g tioacetamidot adunk az oldathoz és az elegyet visszafolyatási hőmérsékleten melegítjük körülbelül 18 óra hosszat. A reakcióelegyet ezután lehűtjük és a lehűtött elegyet vízbe öntjük. A vizes elegyet meglúgosítjuk tömény, vizes ammóniumhidroxid-oldattal. A lúgos oldatba oldhatatlan anyagokat néhányszor kloroformmal extraháljuk. A kloroformos kivonatokat egyesítjük és az egyesített kivonatokat egymást követően mossuk vízzel és telített, vizes nátrium-klorid-oldattal, majd szárítjuk. Az oldószert vákuumban lepároljuk, a maradékot kloroformban oldjuk és a kloroformos oldatot florisil felett kromatografáljuk, az eluálást kloroformmal végezzük. Azokat a frakciókat, amelyek a TLC szerint transz-(±)-2-metil-5-(n-propil)-4,4a,5,6,7,8,8a,9-oktahidrotíazolo [4,5-g] - kinolint tartalmaznak, egyesítjük és az oldószert vákuumban lepároljuk. A keletkező maradékot metanolban oldjuk és a metanolos oldatot gázalakú hidrogénkloriddal telítjük. A metanolos oldatot aktívszénnel színtelenítjük és szűrjük. A szűrlethez étert adunk a kicsapódás megindulásakor. A képződött transz- (±) -2-metil-5- (n-propil) -4,4a,5,6,7,8, 8a,9-oktahidrotiazolo [4,5-g] kinolindihidrokloridot vízmentes etanolból átkristályosítjuk és így 0,11 g színtelen szilárd anyagot kapunk. Op. 225°C. 15 R, (9:1 CHCla/MeOH -j- nyomokban vizes ammónium-hidroxid-oldat) = 0,9. Analízis Számított: C 52,01; H 7,48; N 8,66 % Talált: C 51,98; H 7,28; N 8,77 % 9. példa Transz-(±)-2-amino-5-metil-4,4a,5,6,7,8,8a,9- -oktahidrotiazolo [4,5-g] kinolin előállítása 2 g transz-(±)-6-oxo-dekahidrokinolint feloldunk 75 ml acetonban, majd az oldathoz hozzáadunk 2,71 g kálium-karbonátot és 0,8 ml metil-jodidot. A reakcióelegyet viszszafolyatási hőmérsékleten keverjük a hét végén, utána szobahőmérsékletre hűtjük és vízzel hígítjuk. A vizes elegyet 3:1 arányú kloroform/izopropanol-oldószereleggyel extraháljuk. A kivonatokat egyesítjük és az egye sített kivonatokat telített, vizes nátriumklorid-oldattal mossuk és szárítjuk. Az oldószert 'vákuumban eltávolítjuk és így 1,8 g sárgaszínű olajat kapunk, amely a fenti reakció során képződött transz(±)-l-metil-6-oxo-dekahidrokinolint tartalmazza. Az olajat kloroformban oldjuk és a kloroformos oldatot flo isii felett kromatografáljuk, az eluálást növekvő mennyiségben (0^4 %) metanolt tartalmazó kloroformmal végezzük. Azokat a frakciókat, amelyek TLC szerint az N-metil-származékot tartalmazzák, egyesítjük és így 1,6 g színtelen viszkózus olajat kapunk 73,1 % - os kitermeléssel, amely a transz-(±)-l-metil-6-oxo-dekahidrokinolin. Tömegspektrum = 167 (M+); egyetlen folt TLC szerint. 1,6 g fenti anyagot feloldunk 20 ml jégece ben és hozzáadunk 2,3 ml 31%-os jégecetes hidrogénbromid-oldatot, ezt követően pedig hozzácsepegtetünk 0,8 ml brómot 5 ml ece'savban oldva. A reakcióelegyet környezeti hőmérsékleten keverjük ultraibolya fénynyel való besugárzás közben fél óra hosszáig és az oldószert vákuumban lepároljuk. Maradékként transz- (±) -l-metil-6-oxo-7-bróm-dekahidrokinolin-hidrobromidot kapunk. Körülbelül 10,8 millimól fenti hidrogénbromidsót oldunk 30 ml vízmentes etanolban és az oldathoz hozzáadunk 1,03 g tiokaóamidot. A reakciót lejátszatjuk és a terméket az 1. példában leírt módon elkülönítjük Ilymódon transz-(±)-2-amino-5-metil-4,4a,5,6,7,8,8a,9-oktahidrotiazolo [4,5-g] ki - nolin-dihídrobromidsót kapunk. A sót kétszer kikristályosítjuk metanolból és így 0,61 g színtele i, kristályos szilárd anyagot kapunk, armly 235°C felett olvad. A TLC, amelyhez 4:1 arányú kloroform/ /meíanol-elegyet használunk oldószerelegyként, amely nyomokban vizes ammónium-hidroxid-oldatot tartalmaz, egyetlen foltot ad; Rí == 0,30. AnaTzis Számított: C 34,30; H 4,97; N 10,91 ; Br 41,49% Talált: C 34,58; H 5,21 ; N 10,67; Br 41,30% 16 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
