193113. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oktahidro-tiazolo [4,5-g] -kinolin-származékok előállítására
193113 23 24 Az alkotóanyagokai összekeverjük és a keverékből tablettákat sajtolunk. Más változatban olyan tablettákat, atnelyek 0,1-2 mg hatóanyagot tartalmaznak, a következő módon készítünk: 5 Hatóanyag 0,1 - 2 mg Keményítő 45 mg Mikrokristályos cellulóz 35 mg Polivinilpirrolidon 4 mg (10%-os vizes oldatként) 10 Nátrium-karboximetil-keményítő 4,5 mg Magnézium-sztearát 0,5 mg Talkum 1 mg Az említett hatóanyagot, a keményítő és 15 a cellulóz-alkotókat átengedjük egy 45 mesh USA szabvány szerinti szitán. A polivinilpirrolidon-oldatot összekeverjük a keletkező porral és utána a port átengedjük egy 14 mesh méretű szitán. Az így előállított szem- 20 esés anyagot 50-60°C-on szárítjuk és átengedjük egy 18 mesh méretű szitán. A nátrium-karboximetil-keményítőt, a magnézium-sztearátot és a talkumot átbocsátjuk egy 60 mesh méretű szitán és hozzáadjuk a szem- 25 csézett anyaghoz. Az egészet összekeverjük és tablettázó gépen tablettákat sajtolunk belőle. 0,1-2 mg hatóanyagot tartalmazó kapszulákat a következő módon állítunk elő: 30 Az alkalmazott alkotók a következők: Hatóanyag 0,1 - 2 mg Keményítő 59 mg Mikrokristályos cellulóz 59 mg Magnézium-sztearát 2 mg 35 A hatóanyagot, a cellulózt, a keményítőt és a magnéziumsztearátot összekeverjük és átengedjük egy 45 mesh USA szabványbeli szitán, majd az elegyet keményzselatin kapszulákba töltjük be. 5 ml-es adagokban 0,1 - 2 mg hatóanayagot tartalmazó szuszpenzióhoz a következő alkotóanyagokat használjuk és az előállítást az alábbiakban leírt módon végezzük: Hatóanyag Nátrium-kar boximetil-cellulóz Szirup Benzoesav-oldat Illatosító anyag Színező anyag Tisztított víz amennyi 0,1- 2 mg 50 mg 1,25 ml 0,10 ml szükség szerint szükség szerint 5 ml-re szükséges A hatóanyagot átengedjük egy 45 mesh méretű szitán, majd összekeverjük a nátrium-karboximetil-cellulózzal és a sziruppal és iszapszerű pasztát képezünk. A benzoesav-oldatot, az illatosító anyagot és a színező anyagot kevés vízzel hígítjuk és keverés közben hozzáadjuk a pasztához. Ezt követően annyi vizet adunk az elegyhez, hogy a szükséges térfogatot kapjuk. Orális beadásnál szexuális rendellenességek kezelésére, potencia növelésére, vérnyomás csökkentésére (D-2 vagy D-l mechanizmus által), vesevéredényben való áramlás 40 45 50 55 60 65 javítására, depressziós vagy szorongásos betegek kezelésére, a Parkinson-kór csillapítására vagy a prolactin-felszabadítás gátlására a tablettákat, kapszulákat vagy a szuszpenziókat, amelyek körülbelül 0,1-2 mg hatóanyagot tartalmaznak adagonként, naponta 3-4 alkalommal alkalmazzuk, így naponta 0,3-8 mg-os adagot kap a beteg. Egy 75 kg súlyú beteg körülbelül 2,25-600 mg hatóanyagot kap naponta. Az intravénás adag körülbelül 0,1-100 meg/kg. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (1) általános képletü oktahidrotiazolo [4,5-g] kinolin transz(±)-racemát - ja, vagy transz-f—)- vagy transz-(-j->-enantiomerje, valamint gyógyszerészetileg elfogadható savaddíciós sói előállítására, e képletben R jelentése metil-, etil- vagy n-propil-csoport; R1 jelentése hidrogénatom, -OH csoport, klór- vagy brómatom, metilcsoport, -NH2 csoport, -NH(l-3 szénatomos) alkilcsoport, -N (1-3 szénatomos alkil)2 csoport, 1-pirrolidinil-csoport, -NHCO(1-3 szénatomos)-alkilcsoport vagy fenil-(1-2 szénatomos alkil)-NH-csoport, azzal jellemezve, hogy valamely (V) általános képletü vegyületet, ebben a képletben R jelentése a fenti, egy (IV) általános képletü vegyülettel, amelyben R4 jelentése hidrogénatom, metil-, -NH2, -Ni! (1-3 szénatomos alkil), -N(l-3 szénatomos alkil)2 vagy fenil-(1-2 szénatomos alkil )-NH-csoport, ciklizálunk olyan (I) általános képletü vegyületekké, amelyekben R jelentése a fenti és R1 hidrogénatom, metil-, -NH2, -NH(l-3 szénatomos alkil), -N( 1 -3 szénatomos alkil)2 vagy fenil-(1-2 szénatomos alkil) -NH-csoport; majd kívánt esetben a) valamely (la) általános képletü vegyületet, amelyben R jelentése a fenti, egy (1-3 szénatomos alkil) -CO-Z általános képletü vegyülettel, amelyben Z jelentése klór- vagy brómatom vagy (1-3 szénatomos alkil)-CO-O- csoport, acilezünk olyan (I) általános képletü vegyületekké, amelyekben R jelentése a fenti és R' jelentése -NH-CO-(1-3 szénatomos)-alkil-csoport; vagy b) valamely (la) általános képletü vegyületet, ahol R jelentése a fenti, diazotálunk, majd egy kapott (Ib) általános képletü vegyütetet, amelyben R jelentése a fenti és X megfelelő anion, i) vizes hipofoszforsavval reagáltatunk olyan (I) általános képletü vegyületté, amelyben R jelentése a fenti és R1 jelentése hidrogénatom, vagy (ii) kupriionforrással és sósavval vagy hidrogénbromiddal reagáltatunk olyan (1) általános képletü vegyületté, amelyben R jelentése a fenti és R1 jelentése klór- vagy bróriatom, majd kívánt esetben 13
