193108. lajstromszámú szabadalom • Eljárás perhidrotiazepin-származékok előállítására
193108 67. a- [3- (szek-butil)-6- (l-karboxi-3-fenil-propil-amino) -5-oxo-perhidro-l ,4-tiazepin-4-il] - -ecetsav 68. a- [6-(l-butoxikarbonil-3-fenil-propil-amino) -5-oxo-3-fenil-perhidro-l,4-tiazepin-4-il] - -ecetsav 69. a- [6- (l-benziloxikarbonil-3-fenil-propil - -amino) -5-oxo-2-fenil-perhidro-1,4-tiazepin-4- -il] -ecetsav 70. a- [6- (l-butoxikarbonil-3-fenil-propil-amino) -5-oxo-2-fenil-perhidro-1,4-tiazepin-4-il] - -ecetsav 71. a- [6-(l-benziloxikarbonil-3-fenil-propil - -amino)-5-oxo-2-fenil-perhidro-l,4-tiazepin-4- -il] -ecetsav 72. a- [6- (l-butoxikarbonil-3-fenil-propil-amino) -5-OXO-3-(2-tienil) -perhidro-1,4-tiazepin - -4-il] -ecetsav 73. a- [6- (l-benziloxikarbonil-3-fenil-propil - -amino)-5-OXO-3- (2-tienil) -perhidro-1,4-tiazepin-4-il] -ecetsav 74. a- [6-(l-butoxikarbonil-3-fenil-propil-amino)-3-metil-5-oxo-perhidro-l,4-tiazepin-4-il] - -ecetsav 75. a- [6-(l-butoxikarbonil-3-fenil-propil-amino] -3-izopropil-5-oxo-perhidro-l,4-tiazepin - -4-il] -ecetsav 76. a- [6-(l-butoxikarbonil-3-fenil-propil-amino) -3- (szek-butil ) -5-oxo-perhidro-1,4-tiazepin-4-il] -ecetsav 77. a- [6-(l-butoxikarbonil-3-fenil-propil-amino) -3-izobutil-5-oxo-perhidro-l,4-tiazepin-4- -il] -ecetsav 78. a- [6-(l-butoxikarbonil-3-fenil-propil-amino) -5-OXO-2- (2-tienil) -perhidro-1,4-tiazepin-4-il] -ecetsav-terc-butilészter 79. a- [6- (l-butoxikarbonil-3-fenil-propil-amino) -5-OXO-2- (3-tienil) -perhidro-1,4-tiazepin-4- -il] -ecetsav-terc-butilészter 80. a- [6-(l-butoxikarbonil-3-fenil-propil-amino)-2- (2-f uril ) -5-oxo-perhidro-1,4-tiazepin-4- -il] -ecetsav-terc-butilészter 81. a- [6-(l-butoxikarbonil-3-fenil-propil-amino)-2-(3-f uril) -5-oxo-perhidro- l,4-tiazepin-4- -il] -ecetsav-terc-butilészter 82. a-[6-(l-etoxikarbonil-3-fenil-propil-ami - no)-5-OXO-3-(2-tienil)-perhidro-1,4-tiazepin - -4-il] -ecetsav-terc-butilészter 83. a- [6- (l-butoxikarbonil-3-fenil-propil-amino)-5-oxo-2-fenil-perhidro-l,4-tiazepin-4-il] - -ecetsav-terc-butilészter 84. a-[6-(l-benziloxikarbonil-3-fenil-propil - -amino) -5-oxo-2-fenil-perhidro-1,4-tiazepin-4- -il] -ecetsav-terc-butilészter 85. a- [6- (l-butoxikarbonil-3-fenil-propil-amino) -5-OXO-3-(2-tienil) -perhidro-1,4-tiazepin - -4-il] -ecetsav-terc-butilészter 86. a-[6-(l-benziloxikarbonil-3-fenil-propil - -amino) -5-oxo-3- (2-tienil) - perhidro-1,4-tiazepin-4-il] -ecetsav-terc-butilészter 87. a-[6-(l-etoxikarbonil-3-fenil-propil-ami - no)-3-izopropil-5-oxo-perhidro-l,4-tiazepin-4- -il] -ecetsav-terc-butilészter 88. a-[6-(l-etoxikarbonil-3-fenil-propil-ami - no)-3-metil-5-oxo-perhidro-l,4-tiazepin-4-il] - -ecetsav-terc-butilészter 7 89. a- [3-benzil-6-(l-etoxikarbonil-3-fenil-propil-amino) -5-oxo-perhidro-l,4-tiazepin-4-il] - -ecetsav-terc-butilészter 90. a-[6-(l-benziloxikarbonil-3-fenil-propil - -amino) -5-oxo-2- (3-tienil) -perhidro-1,4-tiazepin-4-il] -ecetsav-terc-butilészter 91. a-[6-(l-benziloxikarbonil-3-fenil-propil - -amino) -5-oxo-2- (2-tienil) -perhidro-1,4-tiazepin-4-il] -ecetsav-terc-butilészter 92 a- ]6-(l-etoxikarbonil-3-fenil-propil-amino)--2- (2-f uril) -5-oxo-perhidro-1,4-tiazepin-4-il] --ecetsav-terc-butilészter 93. a-[6-(l-benziloxikarbonil-3-lenil-propil --amino) -2- (2-f uril) -5-oxo-perhidro-l ,4-tiazepin-4-il] -ecetsav-terc-butilészter. Az előzőekben felsorolt vegyületek közül biológiai aktivitásukra tekintettel előnyösnek tartjuk az 5„ 6., 11., 12., 13., 14., 15., 16., 22., 23., 24., 25., 26., 27., 28., 29., 30., 31., 32., 33., 34., 37., 38., 39., 48., 49., 53., 54., 64., 65., 68., 70., 72., 75., 76. és 77. számú vegyületeket. Ezek közül is még inkább előnyös a 22., 23., 24., 27., 28., 29., 32., 33., 34., 37., 38. és 39. számú vegyület és a leginkább előnyös a 22., 23., 24., 27., 28., 29., 32., 33., 34., 37., 38. és 39. számú vegyület. Más, biológiailag még aktívabb vegyületek előállításában van kiemelt jelentőségük a 19., 20., 21., 42., 43., 58., 59., 78., 79., 80., 81. és 82—93. számú vegyületeknek. A találmány szerinti vegyületek számos aszimmetrikus szénatomot tartalmazhatnak és így számos sztereoizomer formájában lehetnek. Természetesen mind az egyes izolált izomereket, mind elegyeiket a találmány oltalmi körébe tartozóknak tekintjük. A következő szénatomok aszimmetrikusak mindegyik találmány szerinti vegyületben: az a szénatom, amelyhez az R -A- csoport kapcsolódik; a tiazepin-gyűrű 6-os helyzetű szénatomja; és a tiazepin-gyűrű 2-es és 3-as helyzetű szénatomjai közül az egyik vagy mindkettő. A találmány szerinti vegyületek szubsztituens csoportjainak jellegétől függően ráadásul további szénatomok is aszimmétrikusak lehetnek. A találmány szerinti vegyületek előállíthatok izomerelegyek formájában, amelyek azután hagyományos módon az egyes izomerekre szeparálhatók. Eljárhatunk azonban úgy is, hogy szakember számára jól ismert módon sztereospecifikus szintézismódszereket használunk. A találmány szerinti vegyületek a találmány értelmében úgy állíthatók elő, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet — a képletben R2,R\ R7 és B jelentése a korábban megadott — valamely (III) általános képletű vegyülettel — a képletben R\ R6 és A jelentése a korábban megadott, míg X jelentése halogénatom vagy egy alkil- vagy aril-szulfoniloxicsoport — kondenzálunk, vagy pedig valamely (II) általános képletű vegyületet valamely (IV) általános képletű vegyülettel — a képletben R', R6 és A jelentése a korábban megadott — reduktív kondenzálásnak vetünk alá. 8 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
