193108. lajstromszámú szabadalom • Eljárás perhidrotiazepin-származékok előállítására
193108 4 etil-, propil-, izopropil-, butil-, izobutil-, szek-butil-, terc-butil-, pentil-, izopentil- vagy neopentilcsoportot. Ha R4 jelentése fenil-alkilcsoport, az alkilcsoport 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport (ezekre példákat előbb említettünk). Előnyös fenil-alkilcsoportként a benzil-, fenetil- vagy 3-fenil-propilcsoportot említhetjük. Előnyös, ha A jelentése etiléncsoport. B jelentése 1-4 szénatomot tartalmazó alkiléncsoport. Az ilyen alkiléncsoportokra példaképpen a metilén-, etilén-, trimetilén- vagy tetrametiléncsoportot említhetjük. R6 és R7 jelentésére példaként a következőket említhetjük: 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoportok, például metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, izobutil-, terc-butil-, pentil- vagy hexilcsoport; R6 jelenthet továbbá fenil-alkilcsoportot, például benzilcsoportot. Ha a találmány szerinti vegyületek egy vagy két szabad karboxilcsoportot tartalmaznak, akkor ezek a vegyületek bázisokkal sókat is képezhetnek. Az így képződő só kationjának jellege a találmány szempontjából nem lényeges, ha azonban ezeket a vegyületeket gyógyászati készítmények hatóanyagaiként kívánjuk hasznosítani, az egyetlen korlátozó tényező az, hogy a képződő só gyógyászatiig elfogadható legyen. Ha viszont a sót a későbbiekben egy másik vegyület előállításában köztitermékként használjuk, akkor ez a megkötés értelemszerűen nem érvé - nyes. Természetesen vannak gyakorlati korlátozó tényezők, például a sók előállításához használt bázisok hozzáférhetősége és költsége, de ezek a tényezők időről időre változnak és a találmány lényege szempontjából közömbösek. Az alkalmas sók példájaként utalhatunk az alkálifémsókra (például nátrium- vagy káliumsókra), alkáliföldfémsókra (például kalcium- vagy magnéziumsókra), ammóniumsókra, szerves bázisokkal (például trietil-aminnal, diciklohexil-aminnal, kinkoninnal, guanidinnel vagy kininnel) képzett sókra és bázikus aminosavakkal (például lizinnel vagy argininnel) képzett sókra. A találmány szerinti vegyületek tartalmaznak továbbá egy nitrogénatomot, amely bá zikus hatást fejthet ki, és így a találmány szerinti vegyületek savaddíciós sókat is képezhetnek. Ha ezeket a vegyületeket gyógyászati készítmények hatóanyagaiként használjuk, akkor az ilyen sók jellegét csak az korlátozza, hogy gyógyászatilag elfogadhatók legyenek, ha viszont köztitermékként használjuk őket, ez a megkötés sem érvényes és tetszőleges sav használható. Példaképpen a használható savakra megemlíthetünk szervetlen savakat, így halogén-hidrogéneket (például hidrogén-kloridot vagy hidrogén-bromidot), kénsavat, foszforsavat vagy salétromsavat; szerves karbonsavakat, például oxálsavat, maleinsavat, fumársavat, borkősavat vagy citromsavat; valamint szerves szulfon-3 savakat, például metán-szulfonsavat vagy benzol-szulfonsavat. A következőkben a találmány szerinti vegyületekre néhány példát sorolunk fel. 1. 2- [6- (l-etoxikarbonil-3-fenil-propil-amino) - -3-izopropil-5-oxo-perhidro-l,4-tiazepin-4-il] - -propionsav 2. 2- [6- (I-karboxi-3-fenil-propil-amirto) -3-izopropil-5-oxo-perhidro-l ,4-tiazepin-4-il] -propionsav 3. 2- [3- (szek-butil) -6- (l-etoxikarbonil-3-fenil-propil-amino) -5-oxo-perhidro-l ,4-tiazepin-4- -il] -propionsav 4. 2- [3- (szek-butil) -6- (l-karboxi-3-fenil-propil-amino) -5-oxo-perhidro-1,4-tiazepin-4-il] -propionsav 5. a- [6-(l-etoxikarbonil-3-fenil-propil-amino)-3-izobutil-5-oxo-perhidro-l,4-tiazepin-4-il] - -ecetsav 6. a- [6-(l-karboxi-3-fenil-propil-amino)-3-izobutil-5-oxo-perhidro-1,4-tiazepin-4-il] -ecetsav 7. a- [3-benzil-6- (l-etoxikarbonil-3-fenil-propil-amino) -5-oxo-perhidro-1,4-tiazepin-4-il] -ecetsav 8. a- [3-benzil-6- (l-karboxi-3-fenil-propil-amino) -5-oxo-perhidro-1,4-tiazepin-4-il] -ecetsav 9. a- [3-benzil-6-(l-butoxikarbonil-3-fenil-propil-amino) -5-oxo-perhidro-1,4-tiazepin-4-i 1] - - ecetsav 10. 2- [3-benzil-6- (l-etoxikarbonil-3-fenil-propil-amino) -5-oxo-perhidro-1,4-tiazepin-4-il] - -propionsav 11. a- [6- (l-etoxikarbonil-3-fenil-propil-ami - no) -5-oxo-3-fenil-perhidro-l ,4-tiazepin-4-il] - -ecetsav 12. a- [6- (l-karboxi-3-fenil-propil-amino) -5 - -oxo-3-fenil-perhidro-1,4-1iazepín-4-il] -ecetsav 13. a- [6-(l-etoxikarbonil) -3-fenil-propil-amino) -5-oxo-2-fenil-perhidro-1,4-tiazepin-4-i 1] - -ecetsav 14. a- [6- (l-karboxi-3-fenil-propil-aminő) -5- -oxo-2-fenil-perhidro-l,4-tiazepin-4-il] -ecetsav 15. a- [6- ( l-etoxikarbonil-3-fenil-propil-ami - no) -5-OXO-3- (2-tienil) -perhidro-1,4-tiazepin-4- -il]-ecetsav 16. a- [6- (1 -karboxi-3-fenil-propil-amino) -5 - -oxo-3- (2-tienil) - perhidro-1,4-tiazepin-4-il] - -ecetsav 17. a-[3-(l-etoxikarbonil-3-fenil-propil-ami - no) -4-oxo-perhidro-1,5-benzotiazepin-5-il] - -ecetsav 18. a-[3-(l-karboxi-3-fenil-propil-amino)-4 - -oxo-perhidro-1,5-benzotiazepin-5-ilj -ecetsav 19. a- [6-(l-etoxikarbonil-3-fenil-propil-ami no) -5-oxo-3-íenil-perhidro-l ,4-tiazepin-4-i 1] -ecetsav-terc-butilészter 20. a-[6-(l-etoxikarbonil-3-fenil-propil-ami - no) -5-oxo-2-fenil-perhidro-1,4-tiazepin-4-il] - -ecetsav-terc-butilészter 21. 2-[6-(l-etoxikarboniI-3-fenil-propil-ami - ne) -5-oxo-3-fenil-perhidro-1,4-tiazepin-4-il] - -propionsav-terc-butilészter 22. a- [6- (l-karboxi-3-fenil-propil-amino) -5 - -oxo-2- (2-tienil ) -perhidro-1,4-tiazepin-4-il ] - -ecetsav 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
