193087. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új LL-D 42067 alfa és LL-D 42067 béta antibiotikumok és hatóanyagként ezeket tartalmazó állatgyógyászati készítmények előállítására
17 193087 18 8. táblázat LL-D 42067 ß antíbakteriális hatás-spektruma Vizsgált MIC (mog/ml) Candida albicans CA 300 512,00 Saccharomyces cerevisiae Y 15 512,00 Mycobacterium smegmatis ATCC 607 512,00 Bacillus subtilis ATCC 6633 4,00 Bacillus cereus LL No. 4. S 0,06 Enterococcus OSl 75-1 1,00 Enterococcus SM 77-15 2,00 Streptococcus faecalis ATCC 29212 1,00 Streptococcus mutans ATCC 27352-1 0,25 Streptococcus mutans Bill (b) 0,25 Streptococcus sanguis G9Ï (a) 0,50 Staphylococcus epidermidis CMC 83-56 0,50 Staphylococcus epideraidis ATCC 12228 0,25 Staphylococcus aureus Smi th 0,50 Staphylococcus aureus LL No. 14 0,50 Staphylococcus aureus LL No. 27 *0,06 Staphylococcus aureus LL No. 45 0,12 Staphylococcus * aureus ATCC 25923 0,25 Micrococcus luteus PC 1001 «0,06 Escherichia coli No. 311 512,00 Escherichia coli ATCC 25922 512,00 Acinelobacter calcoaceticus STID 79-17 512,00 Az LL-D 42067 ß antibiotikum antibakte ríális és antiparazita hatása következtében különböző területeken használható. így például antibakteriális szerként vagy a Gram-pozitív baktériumok elleni antiszeptikus hatása következtében a bél bakteriális flórájának rendellenességei elfojtására vagy mint általános fertőtlenítőszer, például műszerek fertőtlenítésére. Használható ezen túlmenően malária kezelésében, mint protozoon-ellenes szer. Fentieken kívül coccidiosis-ellenes-szerként alkalmazható a baromfitenyésztésben. Terápiás célokra, a találmány szerinti eljárással előállított vegyületeket szokásos gyógyszerészeti készítmények formájában adagolhatjuk. Készíthetünk orális adagolású vagy helyileg alkalmazható készítményeket. Az aktív hatóanyagot nem mérgező gyógyszerészeti hordozóanyagokkal keverhetjük össze. Ezek típusa az adagolás módjától függ. Fermentációs eljárás Az Actinomadura madurae simaoensis NRRL 15734 törzsnek a tenyésztését igen sokféle folyékony táptalajban végezhetjük. Az új LL-D 42067 a antibiotikum termelésére alkalmas táptalajok asszimilálható szénforrást — például dextrint, cukrot, melaszt, glicerint és hasonló anyagokat — hasznosítható nitrogénforrást — például fehérjét, fehérje-hidrolizátumot, polipeptideket, aminosavakat, 10 . i kukoricalekvárt és hasonlókat — valamint szervetlen anionokat és kationokat, például kálium-, nátrium-, ammonium-, kalcium-, szulfát-, karbonát-, foszfát- és kloridion — 40 tartalmaznak. A nyomelemek—például bőr, molibdén, réz, stb. — az egyéb alkotórészek szennyeződéseiként kerülnek a táptalajba. A tartályok, palackok és üvegek levegőztetését steril levegő átbuborékoltatásával vagy a fer- 45 mentációs közeg felületére való levegőbefúvással biztosítjuk. További keverést mechanikus keverőkkel biztosítunk a fermentorokban. A táptalajhoz szükség esetén habképződést gátló anyagot, mint például olajat vagy szili- 50 kont is adhatunk. Az LL-D 42067 a és LL-D 42067 ß izolálása Az LL-D 42067 a antibiotikum izolálásánál à fermentlevet diatomaföldön átszűrjük, majd 55 szerves oldószerbe, mint például metilén-kforidba átextraháljuk. Ezután szilikagéllel töltött oszlopon kromatográfiás módszerrel tisztítjuk. A nemkívánatos zsírokat hexán-etil-acetát 80:20 arányú elegyével távolítjuk el. 00 A termék eluálását metilén-klorid és 1% ecetsavat tartalmazó metanol elegyével végezzük. Az így kapott nyersterméket fordított fázisú folyadékkromatográfiás módszerrel tisztítjuk tovább, mozgó fázisként acetonitril-víz-ecet__ sav 600:400:0,28 arányú oldószerelegyet alkalmazva.
