193085. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, feniléncsoportot tartalmazó spegualin-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
193085 mert módszer (lásd például az előzőekben felsorolt szakirodalmi publikációkban) használható. A védőcsoportokat eltávolíthatjuk legfeljebb az alkalmazott módszer forráspontjának megfelelő hőmérsékleten, így ez a hőmérséklet a konkrét védőcsoport vagy az oldószer típusától függően változik. Általában a reakcióhőmérséklet -50°C és -f-150°C között, előnyösen -40°C és -|-120°C között változhat. A használható oldószerek szervetlen vagy szerves oldószerek lehetnek. A szervetlen oldószerekre példaképpen a vizet, cseppfolyós ammóniát és cseppfolyós hidrogén-fluoridot említhetjük. A szerves oldószerekre példaképpen a vízzel elegyedő oldószereket, így például az 1 —4 szénatomot tartalmazó alkoholokat, ecetsavat, dimetil-formamidot, dioxánt, valamint az ecetsav 1 — 5 szénatomot tartalmazó alkilésztereit említhetjük. Kívánt esetben használhatjuk ezeknek az oldószereknek az elegyeit is. Az eltávolítandó védőcsoport típusától függően az eltávolításra leginkább alkalmas módszert redukciós módszerek /például kata-5 litikus redukálás vagy alkálifém és ammónia segítségével végzett redukálás/, hidrolízis, savas lebontás és hidrazinos lebontás közül választhatjuk ki. Az élőnyös védőcsoportokat és 5 az eltávolításukra szolgáló előnyös módszereket az 1. táblázatban soroljuk fel. Az 1. táblázatban a szimbólum jelzi egy adott védőcsoport eltávolíthatóságát, és a szimbólummal jelzett módszert kell hasz- 10 nálni ennek az adott védőcsoportnak az eltávolítására. A,,—" szimbólum azt jelzi, hogy egy adott védőcsoport nem távolítható el a ,,—" szimbólummal jelzett módszerrel. A „±„ szimbólum azt jelzi, hogy egy adott védőcso- 15 port részben távolítható vagy bontható el, és hogy az ezzel a szimbólummal jelölt módszer nem igazán alkalmas ennek az adott védőcsoportnak az eltávolítására. 20 A találmány szerinti eljárásban használható /édőcsoportok nincsenek korlátozva az 1. táblázatban felsoroltakra, és a korábban említitt peptidkémiai publikációkban felsorolt bármely védőcsoport használható. 6 I, táblázat Eltávolító módszer t^/Pd Na/NH 3 HBr/AcOH HC1 AcOH Oldószer rövidszén- cseppfoecetsav etil-aceecetláncú al- lyós amtát, rösav kohol, di- mónia vidszénmetilláncú alformamid, kohol, ecetsav ecetsav, dioxán Hőmérséklet szobahő-0°C szó-0° c mérsék- í-30 °c 0 ~50°C bahőmérforráslet ~50°C séklet pont Nyomás 1 bar - 100 bar 1 bar 1 bar 1 bar 1 bar C^HsCHjOCO + + + ±-C(CHj)j OCO+ + + (C6Hs)3C+ + + + CH j-^-SOj -+HC0-+t _ — xco/ CFjCO-t±C% 0-0-CHj OCO+ + + +-R-0-CHjOCO+ + + +Ce Hj CHj -+ +■ “ CHjl -ch2. yCH0C0-+CHj-CH2 (Ce H, ), CH0C0-+ + + + 0-S-xN0j + + (CgHj^C-S + (CH5)j choco— ± 4
