193046. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-aril-alfa-piridil-alkil-karbonsav származékok és gyógyszerészeti készítmények előállítására
oldatához. Az ,elegyet 50 percig keverjük,majd szobahőmérsékleten, keverés közben 10,2 g l-(2-klór-propil)-4-metil-piperazin 30 ml terc-butanolban készült oldatát csepegtetjük hozzá. A reakcióelegyet két és fél órán át visszafolyatás mellett forraljuk,majd vákuumban bepároljuk. A maradékot vízbe öntjük és az elegyet 3 x 50 ml etilacetáttal extraháljuk. Az extraktumokat egyesítjük és 50 ml vizes,telített nátrium-klorid oldattal mossuk,majd magnéziumszulfáton megszárítjpk és vákuumban bepároljuk. Olajos maradékot kapunk, amelyet szilikagélen (320 g) oszlopkromatografálunk (eluens kloroform-metanol 95:5 elegye) és egy olajos, valamint' egy kristályos terméket kapunk. Az olajos terméket dietiléterben oldjuk és etanolos sósavval kezeljük. Nyers kristályos anyagot kapunk, amelyet etanolbót átkristályosítunk és így 6,4 g 3-metil-4-(2-metil-1 -piperazinil) -2-feni!-2- (2-piridil) -butironitril dihidro-kloridot kapunk. O.p.: 203-205° C. IR (Nujol) : 3350, 2300, 1590, 1460 cm'1 NMR (DMSO-d6 , Ô) : 1,2-1,3 (3H,m), 2,73 (3H, s), .2,90-4,16 (11H, m), 7,20-7,90 (8H, m), 8,50-8,80 (1H, m) Elemanalízis a C21H26N42HCÍ képlet alapján: számított: C 61,92 H 6,93 N 13,75 mért: C 61,68 H 7,22 N 13,35 (2) A kromatografálás után kapott kristá, lyos terméket diizopropil-éterből átkristályosítjuk és 1,25 g 4-(4-metil-l-piperazinil)-2- -fenil-2- (2-piridil) -valeronitrilt kapunk.O.p.: 89-90° C. IR (Nujol): 2230, 1585, 1570, 1495 cm'1 NMR (CDCI3, 6) : 0,95 (SH/'d, J=6Hz), 2,20 (3H, s), 2,0-3,35 (11H, m), 7,0-7,70 (8H, m), 8,40-8,70 (1H, m) Elemanalízis a C2IH26N4 képlet alapján: számított: C 75,41 H 7,84 N 16,75 mért: C 75,69 H 7,98 N 16,76 2. példa * 2 Az alábbi vegyületeket az 1. példa (1) és (2) lépésében leírt eljárás szerint állítottuk elő a megfelelő kiindulási anyagok felhasználásával. ( 1 ) 2- (4-klór-fenil) -4- (N,N-dimetil-amino) --3-metil-2- (6-metilpiridin-2-il)-butironitril monohidroklorid monohidrát. O.p.: 125-132° C ÍR (Nujol): 3400, 2600, 2450, 1595,1575, 1490 cm'1 NMR (DMSO-dg.,6) : 1,19-1,29 (3H,m), 2,55 (3H, s), 2,76 (3H, s), 2,80 (3H, s) ,2,60-3,40 (2H, m), 3,48-3,83 (1H, m), 7,18-7,82 (7H, m), 10,86 (1H, m) Elemanalízis a C19H22C1N3EIC1. H20 képlet alapján: 1 számított: C 59,69 H 6,59 N 10,99 mért: C 60,79 H 6,33 N 11,27 (2) 2- (4-klór-fenil) -4- (N,N-dimetil-amino) - -2- (6-metil-pirídin-2-il) -valeronitril monohidroklorid 1 /2 hidrát. O p ■ 92-98° C IR (Nujol): 3350, 2600,2400,1590,1570 cm'1 NMR (DMSO-d6£): 1,12-1,3 (3H,'m), 2,52 (3H, s), 2,67 (6H,széles s), 2,40-2,92 (lH,m), 3.00- 3,44 (2H, m), 7,20-7,88 (7H,m), 11,44 (1H, m) Elemanalízis a C19H22C1N3HC1. l/2HsO képlet alapján: számított: C 61,13 H 6,48 N 11,26 mért: C 60,12 H 6,52 N 11,23 (3) 2- (4-klór-fenil) -3-metil-4- (4-metil-l-piperazinil) -2- (6-metil-piridin-2-il) -butironitril dihidroklorid. O.p.: 199-201° C. IR (Nujol): 2420,1590,1570,1490 cm'1 NMR (DMSO-d6,ő): 1,03-1,43 (3H,m),2,50 (3H, s), 2,78 (3H, s) 2.0- 4,33 ( 11H, m), 7,10-, 7.90 (7H, m) Elemanalízis a C22H27C1N42HC1 képlet alap-, ján: számított: C 57,97 H 6,41 N 12,29 mért: C 56,66 H 6,37 N 11,84 (4) 2- (4-klór-fenil) -4- (4-metil- 1-piperazinil) - -2- (6-metil-piridin-2-il) -valeronitril dihidroklorid monohidrát. O.p.: 165-173° C. IR (Nujol): 3400,2420,1595, 1575,1495 cm'1 NMR (DMSO-d6,ö) : 1,03-1,40 (3H,m), 2,75 (3H, s), 2,30-3,03 (4H,m), 3,30-3,80 (10H, m), 7,18-7.90 (7H, m) 2 Elemanalízis a C22H27C1N4 2HC1. HsO képlet alapján: számított: C 55,76 H 6,59 N 11,82 mért: C 55,68 H 6,35 N 11,84 3. példa 6,3 g 4-(N,N-dimetil-amino)-2-fenil-2-(2- -piridil)-valeronitrilhez 0°C-on 11 ml tömény kénsavat, majd az elegyhez 1 ml vízét adunk. A reakcióelegyet 3 órán át 90°C-on melegítjük,majd jeges vízbe Öntjük.A pH értéket 10%-os vizes nátrium-hidroxiddal 10 értékre állítjuk be és az elegyet 3x50 ml etil-acetátból extraháljuk.Az extraktumokat egyesítjük, vízzel mossuk, majd magnéziumszulfáton megszárítjuk és vákuumban bepároljuk, A kapott nyers kristályos anyagot dietiléterből átkristályosítjuk és 1,89 g 4-(N,N-dimetil-amino)-2-fenil-2 - (2-piridil) - valeramidot kapunk. O.p.: 132-134°C. IR (Nujol): 3200,1675:1635,1585,1490 cm'1 NMR (CDClj.ô): 0,72 (3H,d,J=6,5 Hz), 2,13 (6H,s), 2,0-3,46 5 193046 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
