193045. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kénsavszármazékok előállítására
193045 1 A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletíí új kénsav-észterek előállítására — a képletben R‘ és R2 azonosak, és jelentésük 1-4 szénatomos alkilcsoport. Az (I) általános képletű vegyületek hasznos köztitermékek számos olyan íuránszármazékok előállítása során, melyek az (I) általános képletű vegyületek nukleofil reakciópartnerekkel való kölcsönhatása útján képződnek. Így például az az (I) képletű vegyület, melyben R1 és R2 jelentése egyaránt metilcsoport, az ismert kitűnő gyomor- és nyombélfekélyellenes hatású, (II) képletű 1 -{2- [5-(dimetil-amino-metil) -2- (furil-metil-tio) -etil] }-amino-1 - (metil-amino) -2-nitro-etilén (nemzetközi generikus nevén: ranitidin) előállításának hasznos köztiterméke. A találmány szerinti eljárással előállított (I) általános képletű termékek valamennyien új vegyületek, s a technika jelenlegi állása szerint a furánszármazékok egy eddig ismeretlen vegyületosztályának képviselői. A találmány értelmében az (I) általános képletű vegyületek előállítása úgy történik, hogy egy (III) általános képletű vegyületet — ahol R' és R2 jelentése ugyanaz, mint az (I) általános képletben — oldószer jelenlétében, kén-trioxiddal vagy valamely, a kén-trioxid bevitelére alkalmas szerrel kezelünk. A kén-trioxid bevitelére alkalmas például a kén-trioxid dimetil-formamiddal, vagy pirídinnel, vagy dioxánnal alkotott komplex vegyülete; előnyös a dimetil-formamid kén-tri oXiddal alkotott komplexének használata. Oldószerként előnyösen használható például az acetonitril vagy dimetil-formamid. Mind a (III) általános képletű kiinduló anyagok [J. Am. Chem. Soc. 69, 464 (1947)], mind a kén-trioxid bevitelére alkalmas, fentebb említett komplexek ismert vegyületek. [Lásd például: J. Am. Chem. Soc. 81. 1764 (1959); Chem, and Ind. 1966, 900.] A találmány szerint előnyösen úgy [árunk el, hogy egy (III) általános képletű vegyületet acetonitriles oldatban, közel 1:1 mólarányban vett dimetil-formamid kén-trioxid komplexszel reagáltatunk. A reakció előrehaladtával a megfelelő (I) általános képletű vegyület szilárd formában kiválik, és a reakció befejeződése után könnyen elkülöníthető. A találmány szerinti eljárást az alábbi kiviteli példákban részletesen ismertetjük. 1. példa [5- (Dimetil-amino-metil ) -2-furil-metil] -hidrogén-szulfát / (I) képletű vegyület, R' = = R2=CH3/ A/lépés: Dimetil-formamid kén-trioxid (DMF.S03) komplex előállítása 2 2 152 g (2,0 mól) dimetil-formamidhoz keverés és hűtés közben 40-50 g (0,50-0,62 mól) cseppfolyós kén-trioxidot adagolunk olyan ütemben, hogy a reakcióelegy hőmérséklete 20°C fölé ne emelkedjék. Ezután az elegye! 5°C-ra hűtjük, ekkor a komplex egy része kristályos formában kiválik. Nuccsolás után végzett meghatározás szerint a komplex kén-trioxid tartalma 5,80-6,40 mmól/g. B/lépés: [5- (Dimetil-amino-metil) -2-furil-metil] - hidrogén-szulfát előállítása 22,70 g (143,2 mmól) A/lépésben készült nuccsnedves DMF.S03 komplex és 258 ml acetonitril oldatához hűtés és keverés közben 22,23 g /143,2 mmól/ 5-/dimetil-amino-metil/-furfuril-a!koholt adagolunk olyan ütemben, hogy a belső hőmérséklet 15—20°C között maradjon. Ezután a keverékhez 258 ml acetonitrilt adunk, és másnapig 4°C -on hűtjük. A kivált kristályos csapadékot lesz vatjuk, acetonitril lel mossuk, szárítjuk, így 17,30 g /51,3%/ hozammal jutunk az 1. példa cím szerinti termékéhez, op.: 179— 181 °C. 2. példa [5-/Dimetil-amino-metil/-2-furil-metil] - hidrogén-szulfát 190 ml vízmentes dimetil-formamidba keverés és hűtés közben 9,93 g /124,02 mól/ kéntrioxidot vezetünk be olyan ütemben, hogy a reakcióelegy belső hőmérséklete ne emelkedjék 20°C fölé. Majd, a reakcióelegy hőmérsékletét továbbra is 20°C alatt tartva, keverés közben 19,25 g /124,02 mól/ 5-/dimetil-amino-metil/-furfu ri I-alkoholt adagolunk az elegyhez. A beadagolást követően a reakcióelegyet további 30 percig a fenti hőmérsékleten kevertetjük, majd egv éjszakán át 0 és 4°C között tartjuk. A kivált csapadékot szűrjük, vízmentes dimetil-formamiddal, majd éterrel mossuk, és vákuumban, szobahőmérsékleten szárítjuk. A termék súlya: 27,10 g. Hozam: 92,8%. Op.: 179— 181 °C. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű új kénsavészterek előállítására — a képletben R1 és R2 azonosak, és jelentésük 1-4 szénatomos alkilcsoportazzal jellemezve, hogy egy (III) általános képletű vegyületet — ahol R‘ és R2 jelentése ugyanaz, mint az (I) általános képletben — oldószer jelenlétében, kén-trioxiddal vagy valamely, a kén-trioxid bevitelére alkalmas szerrel reagáltatunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy kén-trioxid bevitelére alkalmas szerként kén-trioxid dimetil-formamid-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65