193029. lajstromszámú szabadalom • Eljárás karboxialkanoil-peptid-alkilamid-származékok előállítására

193029

/4-Karboxi-butiril/-alanil-alanil-alanin-/izobutil-amid/ előállítása

E vegyületet az 1. példában leírt etil-amid-származékhoz hasonlóan állítjuk elő. A hozam 69%, op.: 292-293°C, [a]*° -82,7° /c=0,3, 50%-os metanol/.

Elemzés: C18H32N405 /M=400,5/

Számított: C 53,99; H 8,05; N 13,99%. Talált: C 54,33; H 7,88; N 14,19%.

6. példa

/Benzi!-oxi-karboniI/-alanin-/propil-amid/ előállítása

E vegyületet az 1. példában leírt /benzil-oxi-karbonil/-alanin-/etil-amid/-hoz hasonló módon állítjuk elő. A hozam 87%, op.: 118-119°C, [aj-DU 8,4° /c=0,3, dimetíl-formamid/. Elemzés: C14H2oN203 /M=264,3/

Számított: C 63,62; H 7,63; N 10,60%. Talált: C 63,64; H 7,74; N 10,46%.

/Benzil-oxi-karbonil/-aíanil-alanil-alanin-/propil-amid/ előállítása

E vegyületet az 1. példában leírt, megfelelő etil-amid-származékhoz hasonló módon állítjuk elő. A hozam 56%, op.: 268-269°C, [a]ő° -10,6° /c=0,3, dimetíl-formamid/.

Elemzés: C20H30N4O5 /M=406,5/

Számított: C 59,10; H 7,44; N 13,78%. Talált: C 58,74; H 7,61 ;N 13,78%.

Alanil-a!anil-alanin-/propil-amid/ előállítása

E vegyületet az 1. példában leírt, megfelelő alanil-alanil-alanin-/etil-amid/-hoz hasonló módon állítjuk elő. A hozam 71%, op.: 265- -268°C. A vegyidet R/-értéke az S, eleggyel kifejlesztve 0,18, az S2 eleggyel kifejlesztve 0,57, [a]£° -82,1° /c=0,3, 50%-os metanol/. Elemzés: C!2H24N403 /M=272,4/

Számított: C 52,92; H 8,88; N 20,57%. Talált: C 53,15; H 8,87; N 20,54%.

/3-Karboxi-propionil/-alanil-alanil-alanin-/propil-amid/ előállítása

E vegyületet az 1. példában leírt, megfelelő etil-amid-származékhoz hasonló módon állítjuk elő. A hozam 88%, op.: 284-287°C, [a£>-59,1° /c=0,3, 50%-os metanol/.

Elemzés: C16H28N406 /M—373,2/

Számított: C 51,50; H 7,56; N 15,01%. Talált: C 51,69; H 7,52; N 14,67%.

/4-Karboxi-butiril/-alanil-alaniI-alanin-/propil-amid/ előállítása

E vegyületet az 1. példában leírt, megfelelő etil-amid-származékhoz hasonló módon állítjuk elő. A hozam 89%, op.: 283-285°C, [a] I,0 -84,7° /c=0,3, 50%-os metanol/.

Elemzés: Ci7H30N4O5 /M=386,5/.

Számított: C 52,84; H 7,82; N 14,50%. Talált: C 53,24; H 7,92; N 14,55%.

7. példa <■

/Benzil-oxi-karbonil/-prolin-/propil-amid/

előállítása

E vegyületet az 1. példában leírt, megfelelő /benzil-oxi-karbonil/alanin-származékhoz

11

hasonlóan állítjuk elő. A hozam 83%, op.: 74-?5°C.

Elemzés: C16H22N203 /M=290,4/

Számított: C 66,19; H 7,64; N 9,65%. Talált: C 66,05; H 7,41 ; N 9,52%.

Prolin-/propil-amid/ előállítása

E vegyületet a 3. példában leírt prolin-/e il-amid/-hoz hasonló módon állítjuk elő, R/-értéke az St eleggyel kifejlesztve 0,21, az S2 eleggyel kifejlesztve 0,61.

/Benzil-oxi-karbonil/-alanil-prolin-/propil amid/ előállítása

E vegyületet a 3. példában leírt, megfelelő eti!-amid-származékhoz hasonló módon állítjuk elő. A hozam 73%, op.: 117-120°C. Elemzés: Ci9H27N304 /M=361,4/

Számított: C 63,14; H 7,53; N 11,63%. Talált: C 63,03; H 7,39; N 11,28%.

Aland-prolin-/propil-amid/ előállítása

E vegyületet az 1. és 3. példában leírt etil-ainid-származékhoz hasonló módon állítjuk elő. A hozam 79%, Rrértéke az S, eleggyel kifejlesztve 0,14, az S2 eleggyel kifejlesztve 0,49.

/Benzil-oxi-karbonil/-alaniI-alanil-prolin-/propil-amid/ előállítása

E vegyületet /benzil-oxi-karbonil/-a!aninból és alanil-prolin-/propil-amid/-ból ugyanúgy állítjuk elő, mint a /benzil-oxi-karbonil/-aîanin-/etil-amid/-ot. A hozam 71%, op.: 10!- 103°C, [a] -47,7° /c=0,3, dimetil-formarnid/.

Elemzés: C22H32N405 /M=432,5/

Számított: C 61,09; H 7,46; N 12,95%. Talált: C 61,11; H 7,69; N 12,98%.

Alanil-alanil-prolin-/propil-amid/ előállítása

E vegyületet a 4. példában leírt, megfelelő etil-amid-származékhoz hasonló módon állítjuk elő. A hozam 68%, op.: 103-105°C, a vegyület Rf-értéke az S, eleggyel kifejlesztve 0,12, az S2 eleggyel kifejlesztve 0,56, [a]i°-'53,3° /c = 0,3, metanol/.

Elemzés: CMH26N403 /M=298,4/

Számított: C 56,35; H 8,78; N 18,78%. Talált: C 55,87; H 8,93; N 18,78%.

/4-Karboxi-butiril/-a lanil-alanil-prolin-/propil-amid/ előállítása

E vegyületet a 4. példában leírt etil-amid-származékhoz hasonló módon állítjuk elő. A tozam 73%, op.: 131 134°C, [a]£°-148,7° /c=0,3, 50%-os metanol/.

Elemzés: C19H32N404 /M=412,5/

Számított: C 55,32;H 7,82; N 13,58%. Talált: C 55,25; H 7,99; N 13,74%.

8. példa

/Benzil-oxi-karbonil/prolil-alanin/metil-észter/ előállítása

12,45 g /benzil-oxi-karboniI/-prolin /e terméket a megfelelő hidroklorid 7,0 g-jából szabadítjuk fe 1 /és 7 ml N-etil-piperidin 40 ml diklór-metánnal készült oldatát -5°C-ra hűt_.ük, 11.0 g N,N'-diciklohexil-karbodiimidet

adunk hozzá, és az így kapott szuszpenziót

12

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

7