193020. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cefem-karbonsav-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
SZABADALMI IGÉNYPONTOK 35 193020 36 1. Eljárás az (I) általános képletű ceíem-karbonsav-származékok előállítására — ahol az (I) képletben R1 jelentése hidrogén- vagy Tialogénatom, R2 jelentése adott esetben egyszeresen, kétszeresen, háromszoroson, négyszeresen, ötszörösen va^y hatszorosan halogénatomma 1 helyettesített 1—4 szénatomos a 1 ki 1 - csoport, (1—4 szénatomos aIkoxi) - ( 1—4 szénatomos a 1 ki 1 ) -csoport, (1—4 szénatomos a 1 ki 1 )-tio-( 1—4 szénatomos a 1 ki 1 ) - -csoport, adott esetben halogénatommal egyszeresen helyettesített 2—6 szénatomos alkenilcsoport, 2—6 szénatomos alkinilcsoport, 3—7 szénatomos cikloalkilcsoport vagy adott esetben négyszeresen, ötszörösen vagy hatszorosan halogénatommal helyettesített (3—7 szénatomos cikloaIkil) - -metil-csoport, A jelentése adott esetben egyszeresen 1—4 szénatomos alkil-, 1—4 szénatomos hidroxi-alkil-, 3—6 szénatomos cikloalkilcso porttal, halogénatommal, 1—4 szénatomos alkoxi-, karbamoil- vagy dimetil-amino-csoporttal helyettesített (a) képletű piridíniumcsoport, és a piridíngyűríí tri-, tetra- vagy pentametiléngyürűvel lehet kondenzálva, amelyekben egy szénatomot oxigén- vagy kénatom helyettesíthet vagy amelyek egy vagy két kettős kötést tartalmazhatnak, és az R20-csoport szín-állású, azzal a kikötéssel, hogy ha A jelentése adott esetben karbamoil- vagy 1—4 szénatomos hidroxi-alkil-csoporttal helyettesített piridíniumcsoport, úgy R2 jelentése 2—6 szénatomos a I keni I-, 2—6 szénatomos a ! kinil-, 3—7 szénatomos cikloalkil- és (1—4 szénatomos alkil)-tio-( 1—4 szénatomos alkil) - -csoporttól eltérő -, azzal jellemezve, hogy a) egy /II/ általános képletű vegyületet vagy annak valamilyen sóját vagy reakcióképes származékát — ahol a /II/ képletben R‘ és R2 jelentése a fentiekben meghatározott, R3 amino- vagy védett /védőcsoporttal ellátott/ aminocsoportot jelent, és R^ jelentése egy olyan bázissal kicserélhető csoport, amely bázis az (I) képletben A-nak megfelel — az A-nak megfelelő bázissal reagáltalak, és az adott esetben jelenlévő védőcsoportot lehasítjuk, vagy b) egy /III/ általános képletű vegyületet - ahol R4 jelentése ugyanaz, mint a /II/ képletben, és R5 amino- vagy védett aminocsoportot jelent - vagy annak valamilyen reakcióképes származékát az /1/ képletben A-nak megfelelő bázissal reagáltatjuk, és az így kapott /IV/ általános képlett' vegyületből — ahol R5 és A jelentése a fentiekben meghatározott — az adott esetben jelenlévő védőcsoportot lehasítjuk, és a /IV/ képletű vegyületet — ahol R5 jelentése aminocsoport — vagy annak valamilyen savaddlciós sóját vagy reakcióképes származékát egy (V) általános képletű 2-/2-amino-4-tiazolil/-2-szín-oxi-irnino-ecetsavval — ahol R1, Rz és R3 jelentése a fentiekben meghatározott — vagy az /V/ általános képletű sav karbonilcsoporton aktivált valamilyen származékával reagáltatjuk, és az adott esetben jelenlévő védőcsoportot lehasítjuk, .2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az R4 szubsztituens nukleofil kicserélését neutrális sók ionjainak, előnvösen jodid- vagy íiocianátíonoknak a jelenlétében hajtjuk végre. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az R4 szubsztituens nukleofil kicserélését az A csoportnak megfelelő bázis és valamilyen tri/1^-4 szénatomos alkil/-jód-szilán jelenlétében hajtjuk végre. 4. A 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy tri/1—4 szénatomos alkil/-jód-szilánként trimetil- vagy trietil-jód-szilánt alkalmazunk. 5. Eljárás baktériumellenes hatású gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamilyen, az 1. igénypont szerint előállított /1/ általános képletű cefemszármazékot — ahol az /I/ általános képletben R1, R2 és A jelentése az 1. igénypontban megadott —- a gyógyszergyártásban szokásos hordozó- és vivőanyagokkal összekeverünk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 5C
