193010. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kondenzált dibenzo-diazepin-származékok előállítására
szerinti vegyületet kapjuk. Olvadáspontja: 207 — 210°C (bomlik). Analízis: C% H% N% Számított (C14H13BrN2 HC1) : 51,64 4,33 8,60 Talált: 51,67 4,28 8,59 46. példa 5-Bróm-l-(2-nitro-fenil) -indolin 4,0 g (0,02 mól) 5-bróm-indolin, 3,6 g (0,03 mól) kollidin, 2,8 g (0,02 mól) o-fluor-nitro-benzol és 25 ml xilol elegyét 185°C hőmérsékleten 24 órán keresztül melegítjük.Ezután a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük és diklór-metánba öntjük. A diklór-metános oldatot háromszor 150 ml 1 n sósavoldattal, majd 200 ml sóoldattal mossuk és ezután vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk. Az oldószert vákuum alkalmazásával eltávolítjuk. A maradékot 15 ml dietil-éterben, majd 200 ml hexánban elkeverjük és egy éjszakán át jégszekrényben tartjuk. A szilárd anyagot kiszűrjük, hexánnal mossuk. 3,5 g (hozam: 55%) címszerinti vegyületet kapunk, amit 2-propanolból átkristályosítunk. Olvadáspontja: 112- — 114°C. Analízis: C% H% N% Számított (C,4HuBrN202) : 52,69 3,47 8,78 Talált: 53,01 3,50 8,95 47 példa 2- (5-Metil-7-nitro-l-indolinil ) -benzoesav Nitrogéngázatmoszférában, állandó keverés közben 30 g (0,53 mól) kálium-hidroxidot, 250 ml etilén-glikolt és 35 ml vizet tartalmazó oldatot 175°C hőmérsékletre melegítünk,majd ezen a hőmérsékleten 26 g (0,093 mól) 2-(5- -metil-7-nitro-indolin-l-il )-benzonitrilt adunk hozzá. A reakcióelegyet ezután 3 órán át 175°C hőmérsékleten melegítjük, majd szobahőmérsékletre hűtjük. A lehűtött reakcióelegyhez állandó keverés közben 1 1 diklór-metánt és 500 ml vizet adunk. A fázisokat szétválasztjuk és a vizes fázist kétszer 250 ml diklór-metánnal mossuk, majd jégfürdő alkalmazásával lehűtjük és koncentrált sósáv-oldattal megsavanyítjuk. A savas elegyet háromszor 500 ml diklór-metánnal extraháljuk. Az egyesített extraktumokat kétszer sóoldattal mossuk, szárítjuk és bepároljuk. 9,0 g (hozam: 32%) címszerinti vegyületet kapunk. 48. példa 2- (5-Metij-7-nitro-indolin-l-il)-benzonitril 13,85 g (59 mmól) 2-(5-metiÍ-indolin-l-il)T-benzonitrilt 11 g (64 mmól) ezüst-nitrátot és 60 ml acetonitrilt tartalmazó oldatot 5°C-ra lehűtünk. Az oldathoz 2 ml acetonitrilben oldott 5,6 g (71 mmól) acetil-kloridot csepegtetünk. A reakcióelegyet ezután másfél órán keresztül szobahőmérsékleten kevertetjük, majd 350 ml diklór-metánnal hígítjuk és leszűrjük. A kiszűrt anyagot kétszer 100 ml diklór-metánnal mossuk. Az egyesített szerves fázisokat 250 ml sóoldattal mossuk, majd vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk. Bepárlás után 16,9 g (hozam: 100%) címszerinti vegyületet kapunk. 1 Analízis: C% H% N% Számított (C16H13N203) : 68,81 4,69 15,04 Talált: 68,89 4,79 15,23 49. példa 2-(5-Metil-indolin-l-il) -benzonitril 31 g (0,23 mól) 5-metil-indolint, 11,3 g (60% olajban) nátrium-hidridet és b20 ml dimetil-szulfoxidot szobahőmérsékleten 1 órán át kevertetünk. A reakcióelegyhez 20°C hőmérséklet alatt 25 ml dimetil-szulfoxidban oldott 31 g (0,25 mól) o-fluor-benzonitrilt csepegtetünk. A beadagolás után a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 2 órán át kevertetjük, majd 700 ml metilén-klorid és 700 ml jeges-víz elegyében megosztjuk. A diklór-metános-oldatot elválasztjuk." A vizes fázist kétszer 600 ml diklór-metánnal mossuk. Az egyesített diklór-metános oldatokat kétszer 500 ml 2 n sósav-oldattal, 500 ml vízzel, majd kétszer 400 ml sóoldattal mossuk és vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk. Ezután a szerves fázist bepároljuk. A maradékot 300 ml etanolban és 100 ml heptánban feloldjuk és a kapott oldatot lehűtjük. Az oldatból kiváló csapadékot kiszűrjük. Az anyaoldatot bepároljuk és 400 g szilikagélt tartalmazó oszlopon kromatográfiás módszerrel tisztítjuk.Eluálószerként 3 1 3:1 térfogat-arányú hexán — diklórmetán-elegyet; 2 11: térfogat-arányú hexán — diklórmetánelegyet; 2 1 diklór-metánt használunk.A tiszta frakciókat egyesítjük és bepároljuk.33 g (összhozam: 73%) címszerinti vegyületet kapunk. Ebből egy analitikai mintát nagynyomású folyadékkromatográfiás módszerrel tisztítunk, eluálószerként 12 1 9:1 térfogat-arányú hexán — diklórmetánelegyet használva. A kikristályosodó vegyület olvadáspontja: 59 — — 60°C. Analízis: C% H% N% Számított (C,6HmN2) : 82,02 6,02 11,96 Talált: 82,47 6,08 12,10 50. példa Ni- j2-(5-bróm-l-indolinil)-fenill-4-metil-l-piperazin-karboxamid 11,5 g (28,5 mmól) N- [2-(5-bróm-l-indolinil)-fenil]-fenil-karbamátból, 15 ml N-metil-piperazinból és 50 ml dietil-éterből készített oldatot szobahőmérsékleten 2 órán át kevertetünk. Ezután a dietil-étert vákuum alkalmazásával eltávolítjuk. Az elegyet diklór-metánoldószert alkalmazva 150 g szilikagéllel töltött oszlopon átszűrjük. Az oszlopot 2 1 2% metanolt tartalmazó diklór-metános oldattal mossuk át. Az oldószert eltávolítjuk. A maradékot 150 g szilikagéllel töltött oszlopon kromatográfiás módszerrel tisztítjuk, eluálószerként 4 11% metanolt tartalmazó diklór-metánt,2 1 1,5% metanolt tartalmazó diklór-metánt és végül 2% metanolt tartalmazó diklór-metánt használva. A tiszta frakciókat egyesítjük és bepároljuk. 10,9 g (hozam: 90%) címszerinti vegyületet kapunk, amit kloroformból és hexánból kristályosíthatunk. Az így kapott vegyület olvadáspontja: 108 — 110°C. 2 193010 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 23.
