193010. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kondenzált dibenzo-diazepin-származékok előállítására
193010 get 300 ml toluollal extraháljuk. Az egyesített toluolos fázisokat egyszer 2 n nátrium-hidroxiddal, majd kétszer vízzel mossuk és nátrium-szulfáton szárítjuk. A szerves fázis bepárlása után olajos anyagot kapunk. Az olajos anyagot 80 ml forró metanolban feloldjuk. Lehűtés után a termék kikristályosodik. 7,8 g (hozam: 68%) címszerinti terméket kapunk, amit 25 ml forró diklór-metános oldatból 25 ml metanol hozzáadásával átkristályosítunk. Az így kapott átkristályosított 9-bróm-6-(4-íenil-l-piperazinil)-l,2- -dihidro-benzo [b] pirrolo [3,2,1 -j,k] [1,4] benzodiazepin olvadáspontja: 171 — 173°C. Analízis: C% H% N% Számított (C25H23BrN4) : 65,36 5,05 12,20 Talált: 65,25 5,08 12,27 13. példa 9-Bróm-6- (4-fenilmetil-l-piperazinil) -1,2- -dihidro-benzo [b] pirrolo [3,2,l-j,k] [1,4] benzodiazepin 7.88 g (0,0250 mól) 9-bróm-l,2-dihidro--benzo [bjpirrolo [3,2,1 - j,k] [1,4] benzo-diazepin-6-on és 1200 mól toluol elegyét nitrogéngáz-atmoszférában oldat kialakulásáig me. legítjük. Az oldathoz ezután 44,1 g (0,250 mól) N-benzil-piperazint, majd 14,2 g (0,075 mól) titán-tetrakloridot adunk. A reakcíóelegyet ezután három órán keresztül visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk, majd szobahőmérsékletre hűtjük. Az oldathoz erőteljes keverés közben 500 ml 2 n nátrium-hidroxidot adagolunk. 15 perces kevertetés után a rétegeket szétválasztjuk és a vizes réteget 300 ml toluollal extraháljuk. Az egyesített toluolos fázisokat egyszer 2 n nátrium-hidroxiddal, majd kétszer vízzel mossuk és nátrium-szulfáton szárítjuk. A szerves fázist vákuum alkalmazásával bepároljuk. Az anyagot 50 ml forró metanolban feloldjuk. Lehűtés után a termék kikristályosodik. 7,00 g (hozam: 59%) cím-szerinti terméket kapunk, amit 10 ml forró diklór-metános oldatból 50 ml metanol hozzáadásával átkristályosítunk.Az így kapott átkristályosított 9-bróm-6-(4-fenilmetil-l-piperazinil) -1,2-dihidro-benzo [b] pirrolo [3,2,1 -j,k [1,4]-benzodiazepin olvadáspontja: 129— 131°C. „ „ Analízis: C% H% N% Számított (C26H25BrB4) : 65,96 5,32 11,84 Talált: 65,67 5,54 11,52 14, példa 9-Bróm-ö- |4-(n-propil)-l-piperazinil] -1,2- -dihidro-benzo [F pirrolo [3,2,1 -j,k| 11,4]-benzodiazepin 7.88 g (0,0250 mól) 9-bróm-1,2-dihidro-benzo [b] pirrolo [3,2,1 -j,k] [1,4] benzo-diazepin-6-on és 1200 ml toluol elegyét nitrogéngáz-atmoszférában oldat kialakulásáig melegítjük. Az oldathoz ezután 32,1 g (0,250 mól) N-propil-piperazint, majd 14,2 g (0,075 mól) titán-tetrakloridot adunk. A reakcióelegyet ezután három órán keresztül visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk, 1 16 majd szobahőmérsékletre hfltjük. Az oldathoz erőteljes keverés közben 500 ml 2 n nátrium.-hidroxidot adagolunk. 15 perces kevertetés után a rétegeket szétválasztjuk és a vizes réteget 300 ml toluollal extraháljuk. Az egyesített toluolos fázisokat egyszer 2 n nátrium-hidroxiddal, majd kétszer vízzel mossak és nátrium-szulfáton szárítjuk. A szerves fázis bepárlása után olajos anyagot kapunk. Az olajos anyagot 25 ml forró etil-acetátban feloldjuk és leszűrjük. Szobahőmérsékletre, majd 0°C hőmérsékletre hűtés után a termék kikristályosodik. 3,20 g (hozam: 30%) címszerinti terméket kapunk. Olvadáspontja: 134—136°C, Analízis: C% H% N% Számított. (C22H25BrN4) : 62,12 5,92 13,17 Talált: ” 6.1,84 5,8112,82 15. példa 9-Bróm-6- (4-etoxikarbonil-l-piperazinil) - -1,2-dihidro-benzo [bl pirrolo 13,2,1-i.kl fi,4] benzodiazepin 7,88 g (0,0250 mól) 9-bróm- 1,2-dihidro-benzo [b] pirrolo [3,2,l-j,k] [ 1,4] benzodiazepin-6-on és 1200 ml toluol elegyét nitrogéngáz-atmoszíérában oldat kialakulásáig melegítjük. Az oldathoz ezután 39,6 g (0,25 mól) titán-tetrakloridot adunk. A reákcióelegyet ezután három órán keresztül visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk, majd szobahőmérsékletre hűtjük. Az oldathoz erőteljes keverés közben 500 ml 2 n nátrium-hidroxidot adagolunk. 15 perces kevertetés után a rétegeket szétválasztjuk és a vizes réteget 300 ml toluollal extraháljuk. Az egyesített toluolos fázisokat egyszer 2 n nátrium-hidroxiddal, majd kétszer vízzel mossuk és nátrium-szulfáton szárítjuk. A szerves fázist bepároljuk, majd 25 ml forró metanolban feloldjuk. Lehűtés után a termék kikristályosodik. 8,5 g (hozam: 75%) címszerinti terméket kapunk, amit etil-acetátból átkristályosítunk. Az így kapott átkristályosított 9-bróm-6-(4-etóxikarboniI-I-piperazínil)-l ,2-dihidro-benzo [b] pirrolo [3,2,1-j,k] [1,4] benzodiazepin olvadáspontja: 128—131°C. Analízis: C% H% N% 2 Számított (C22H23BrN402) : 58,03 5,09 12,30 Talált: 57,98 5,03 12,22 16. példa 4-Bróm-6- ( 4 - met i 1 -1 -piperazinil) -benzo-|b pirrolo 3 2 Lj.k 11,4 benzodiazepin 5.7 g 14,3 mmol) 4-bróm-6- (4-metil-l--píperazinil)-1,2-dihidro-benzo [b] pirrolo [3,2, 1 -j,k] [1,4] benzodiazepin 100 ml kloroformmal készült oldatához 5 g mangán-dioxidot adunk és a reákcióelegyet 24 órán keresztül visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. A reakcióelegybe ismét mangán-dioxidot adunk és a melegítést még további 24 órán keresztül folytatjuk. A reákcióelegyet leszűrjük, a szilárd szüredéket diklór-metánnal mossuk. A szűrletet vákuum alkalmazásával 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
