193008. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzotiazepinek előállítására
193008 1 2 A termék egy részét etil-éterből átkristályosítjuk, színtelen prizmás kristályokat kapunk. Olvadáspont: 181-184°C. Elemanalíziseredmények a C23H22N205S öszszegképlet alapján: számított: C%=63,01, H%=5,06, N%=6,39; talált: C%=62,95, H%=5,10, N%=6,34. [a]£' = -156° (c=0,9 metanolban). 4. referenciapélda terc-butil-3 ( K ) -amino-4-oxo-2,3,4,5-tetrahidro-l,5--benzotiazepin-5-acetát előállítása 100 ml etanol, 4 g, 3. reíerenciapélda szerint előállított terc-butil-4-oxo-3(R)-ftálimido-2,3,4,5-tetra-hidro-l,5-benzotiazepin-5-acetát és 1,4 g hidrazin-hidrát elegyét keverés közben 1 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A reakcióelegyet csökkentett nyomáson koncentráljuk,a maradékhoz 300 ml etil-acetátot és 100 ml vizet adunk,majd az elegyet kirázzuk. Az etil-acetátos fázist híg vizes nátrium-hidroxidoldattal, majd vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk, és csökkentett nyomáson koncentráljuk. Az olajos maradékot éter és petroléter elegyéből átkristályosítva 2 g címszerinti terméket kapunk, színtelen prizmás kristályok formájában. Olvadáspont: 86-89° C. Elemanalíziseredmények a C,5H2oN203S öszszegképlet alapján: számított: C%=58,42, H%=6,54, N%=9,08; talált: C%=58,73, H%=6,48, N%=9,13. [a]l° = -238° (c=l, metanolban). I. táblázat (XVa) általános képletű vegyületek fizikai állandói Referenciapélda száma R Konfiguráció *1 Olvadáspont (° c) Wd 1n HC1-ban 6. 4-CHj R ■ 56-158 +44° 7. 4-OCH3 R 166-168 +24° 8. 4,5-(CH 2) 3- R 157-158 +33° 9. 4-C1 R 169-171 +46° 10. 4-CF3 R 181-183 +53° 11-14. referenciapélda karbonil-ftálimiddel reagáltatva állítjuk elő a A 6-9. referenciapéldák szerint előállított 2. táblázatban ismertetett (XVIIa) általános S-(2-nitro-fenil)-L-cisztein-származékokat képletű vegyületeket. az 1. referenciapéldában leírt módon N-etoxi-2, táblázat (XVIIa) általános képletű vegyületek fizikai állandói 5. referenciapélda Etil-4-ciklohexil-2-oxo-butirát előállítása 4,5 g nátriumot és 30 g étil-3-ciklohexil-propionátot 100 ml etanolban oldunk, és az ol- 5 dathoz 29 g dietil-oxalátót adunk, majd a reakcióelegyet 70°C-on 30 percen át melegítjük. Az alacsony forráspontú anyagot csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A barna viszkózus maradékhoz lehűlés után 500 ml vizet, 200 ml 10 étert és 100 ml petrolétert adunk, és az elegyet alaposan kirázzuk. A vizes fázist elválasztjuk,kénsavval gyengén megsavanyítjuk és 200 ml etil-acetáttal extraháljuk.Az extraktumot vízmentes magnézium-szulfát felett szá- 15 rítjuk és csökkentett nyomáson koncentráljuk. Az olajos maradékhoz 110 ml 10%-os vizes dimetil-szulfoxid-oldatot és 10 g nátrium-kloridot adunk, és az elegyet 140°C-on, 2,5 órán át keverjük. A reakcióelegyet lehűtjük, 1 20 liter vizet adunk hozzá, majd 500 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson koncentráljuk. A barna, olajos maradékot csökkentett nyomá- 25 sen desztillálva 18 g címszerinti terméket kapunk, halványsárga folyadék formájában. Forráspont: 105-110° C (1,93- 102 Pa). 6-10. referenciapélda 30 O-Nitro-anilin-származékokból állítjuk elő az 1. táblázatban felsorolt (XVa) általános képletű vegyületeket. Referenciapélda száma R Konfiguráció *1 Olvadáspont (°C) metanolban 11. 4-CH3 R a következő reakcióban tisztitás nélkül használjuk 12. 4-OCH3 R 157-159-120° 13. 4,5-(CH2)r R 219-222-149° 14. 4-C1 R 183-185-116° 8
