193008. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzotiazepinek előállítására
193008 1 2 18. táblázat (Ij) általános képletű vegyületek fizikai állandói Példa száma R« Konfiguráció *1 IpGjj (metanolban) 67. fenil R R 1 O O II o 68. ”CH 3 R S-121° (c=0,4) 69. példa 3(R) - [ 1 (S) - Karboxi-5-ciklohexil amino-pentilaminol -4-oxo-2.3,4,5-tetrahidro-l,5- -benzotiazepin-5-ecetsav előállítása 0,2 g 59. példa szerint előállított 3(R)- [5-amino-l (S)-etoxikarbonil-pentilamino]-4-oxo-2,3,4,5-tetrahidro-l ,5-benzotiazepin-5- -ecetsav-di(hidrogén-klorid), 10 ml etanol, 2 g ciklohexanon és 0,3 g nátrium-ciano-bór-hidrid elegyét szobahőmérsékleten egy éjszakán át állni hagyjuk. Az etanolt ledesztilláljuk, és a maradékhoz 4 ml 1 n vizes nátrium-hidroxid-oldatot adunk. A kapott elegyet szobahőmérsékleten 1 órán át keverjük, 20 ml vízzel hígítjuk és 3 x 20 ml etil-acetáttal extraháljuk. A vizes fázist 1 ml ecetsavval enyhén megsavanyítjuk, majd Amberlite XAD-2 oszlopon kromatografáljuk. Az eluálást metanol és víz 1:1 arányú elegyével végezzük. Az eluátumot csökkentett nyomáson koncentrálva és liofilizálva 0,12 g címszerin-15 ti terméket kapunk, színtelen por formájában. Elemanalíziseredmények a C23H33N305S.H20 összegképlet alapján: számított: C%=57,36, H%=7,32, N%=8,72; talált: C%=56,86, H%=7,48, N%=8,34. 20 [al»=—117° (c=0,5 metanolban). SIMS-spektrum (m/e): 464 (MH+); 502 (M+K)+ (kálium-jodid addiciója) ; 464. 25 70. és 71. példa Az 59. példa szerint előállított 3(R) - [5- - ami no-1 ( S ) - etoxikarbonil-pentilamino] -4- -oxo-2,3,4,5-tetrahidro-1,5-benzotiazepin-5- -ecetsavat a 19. táblázatban feltüntetett oxovegyületekkel a 69. példában leírt módon reagáltatva állítjuk elő a 19. táblázatban ismertetett (Ik) általános képletü benzotiazepinszármazékokat. 19. táblázat (Ik) általános képletű vegyületek fizikai állandói Példa Oxo-vegyűletek Benzotiazepiaszármazékok s zárna Konfiguráció *1 *2 R* "N ^ R15 r n Sims ^ spektrum (metanolban)(m/e) (MH+) 70. CH3 (CH2 )2 CHO R S .(ch2)3ch3-N x(ch2 )3 ch3-106° 494 (c=0,3) 71 . (ch3)2co r S-NHCH(CH ) 3 2-129° 424 (c=0,2) 72. példa 3(R)- [7-Amino-l (S)-és-l (R)-etoxikarbonil-heptilamino] -4-oxo-2,3,4,5-tetrahidro-1,5-benzotiazepin-5-ecetsav-di (hidrogén - -klorid) előállítása 65 0,7 g 64. példa szerint előállított 3(R)-]7-amino-l-etoxikarbonil-heptilamino]-4 -oxo-2,3,4,5-tetra hi dro-1,5-benzotiazepin-5 -ecetsav-di(hidrogén-klorid), 0,5 g trietil -amin és 10 ml etil-acetát elegyéhez szoba 27
