193008. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzotiazepinek előállítására

1

193008

2

10. táblázat (folyt.)

Példa Rg Q Konfiguráció

száma *2 (metanolban)

9.-C2Hs ciklohexil

R

S-125°

(c=0,7)

10.-C2Hj. p-tolil

R

R, S *-138°

(c=0,9)

11.-CH2CH(CH3)jfenil

R

R, S*-117°

(c=1)

‘‘diasztereomerek elegye

12 példa

3(R)-11 (R)-Karboxi-3-fenil-propilamino] -4-oxo-2.3.4.5-tetrahidro-1,5-benzotiazepin-5-ecetsav dinátr;um-sójának előálítása

1 ml etanol, 3 ml 1 n vizes nátrium-hidroxid-oidat és 0,1 g, 5. példa szerint előállított 3(R)-[l (R) -etoxikarbonil-3-fenil-propilaminoj -4-oxo-2,3,4,5-tetrahidro-1,5-benzotiazepin-5-ecetsav-hidrogén-klorid elegyét szobahőmérsékleten 10 percen át, majd hűtőszekrényben 30 percen keresztül állni hagyjuk. A kivált színtelen lemezes kristályokat leszűrve 0,05 g címszerinti terméket kapunk. Olvadáspont: 215-220°C.

IR-spektrum vműI (tiszta) (cm'1):

1660 (amid), 1600 (karboxilát). Elemanalíziseredmények a C21H20N2Na2O5SX x5/2 H20 összegképlet alapján: számított: C%=50,10, H%=5,00, N% = 5,56; talált: C%=50,28, H%=5,29, N%=5,91.

13. példa

3(R)-11 (S)-Karboxi-3-fenil-propilaminol”” ‘ ,5-be-4-oxo-2,3,4,5-tetrahidro-1,5-benzotiazepin-5-ecetsav monon átrium-sójának előállítása J

20

25

30

35

40

2 ml etanol, 6 ml 1 n vizes nátrium-hidroxid-oldat és 0,2 g, 7. példa szerint előállított 3(R)- [1 (S)-etoxikarbonil-3-fenil-propilamino] -4-oxo-2,3,4,5-tetrahidro-l ,5-benzotiazepin-5-ecetsav elegyét szobahőmérsékleten 30 percen át állni hagyjuk, majd csökkentett nyomáson szobahőmérsékleten közel 1 ml térfogatra koncentráljuk. A koncentrált oldatot ecetsavval gyengén megsavanyítjuk, a kivált színtelen prizmás kristályokat leszűrjük. 0,134 g címszerinti terméket kapunk. Olvadáspont: 166-169°C.

IR-spektrum vmax (tiszta) (cm*1):

1720 (karboxil), 1670 (amid), 1640 (karboxilát).

[a]0 =-122° (c=0,2, metanol-víz 1:1 arányú elegyben).

14-17. példa

Ä 23-26. referenciapéldák szerint előállított 5- (terc-butiloxi-karbonil-metil) -3-amino-benzotiazepin-származékokat az 1. példában leírt módon etil-2-oxo-4-fenil-butiráttal reagáltatva állítjuk elő a 11. táblázatban ismertetett (Ic) általános képletű vegyületeket, olaj 'ormájában.

11. táblázat

(Ic) általános képletű vegyületek fizikai állandói

Példa

száma

R Konfiguráció *1 *2

tiszta , , V . (cm ) -j. maximum

Tömegspektrum (m/e) (M+)

r

R

R

1675

(amid) ,

512

1740

(észter)

14.

7-CH3

<

R

S

1675

(amid)

512

s.

1740

(észter)

18