193008. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzotiazepinek előállítására
A találmány tárgya eljárás új, héttagú kondenzált gyűrűs vegyületek és sóik, valamint a fenti vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek gátolják az angiotenzint átalakító enzim működését, fenti hatásuk következtében a gyógyászatban keringési rendellenességek — például magas vérnyomás, szivmüködési zavarok, agyi apoplexia — kezelésére használhatók. A találmány közelebbről az (I) általános képletü vegyületek és sóik előállítására vonatkozik. Az (I) általános képletben R1 és R2 jelentése egymástól függetlenül hidrogén-, halogénatom, trifluor-metil-, rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkoxicsoport, vagy összekapcsolódva trimetilén- vagy tetrametiléncsoportot jelentenek; R3 jelentése hidrogénatom, rövidszénláncú alkilcsoport vagy fenil-/rövidszénláncú/alkil-csoport; R4 jelentése hidrogénatom, adott esetben amino-, mono- vagy di/rövidszénláncú/alkil-amino-, rövidszénláncú alkanoil-amino-, benzamido-, vagy 4—8 szénatomos cikloalkil-amino-csoporttal szubsztituált 1 —12 szénatomos alkilcsoport; fenilcsoportján adott esetben rövidszénláncú alkilcsoporttal, vagy rövidszénláncú alkilcsoportján adott esetben aminocsoporttal szubsztituált fenil-/rövidszénláncú/alkil-csoport; difenil-/rövidszén Iá ncú/-alkil-csoport; vagy/4—8 szénatomos/ci kló-alkil- / rövid szén,láncú/alkil-csoport; X jelentése S/0/„-általános képletü csoport, az utóbbi képletben n értéke 0 vagy 1; Y jelentése karboxilcsoport, /I—4 szénatomos/-alkoxi-karbonil-csoport, fenil-/! —4 szénatomos/alkoxi-karbonil-csoport vagy/c/ általános képletü csoport, az utóbbi képletben R jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport, és CmH2m jelentése metilén-, etilén- vagy etilidéncsoport. A fenti (I) általános képletben az R1 vagy R2 jelentésére megadott halogénatom például fluor-, klór-, bróm- vagy jódatomot jelenthet. R1 és R2 rövidszénláncú alkoxicsoport jelentése alatt 1—4 szénatomos alkoxicsoportokat — például metoxi-, etoxi-, propoxi-, izopropoxi-, butoxi-, izobutoxi-, szek-butoxi- vagy terc-butoxi-csoportot — értünk. R1 és R2 egymással összekapcsolódva trimetilén - vagy tetrametilén-csoportot is képezhet. Az R1, R2 vagy R3 jelentésére megadott rövidszénláncú alkilcsoport 1—4 szénatomos alkilcsoportot, például metil-, etil-, propil-, 1 2 izopropii-, butil-, izobutil-, szek-butil- vagy terc-butil-csoportot jelenthet. Az R4 szimbólummal jelölt alkilcsoportok egyenes vagy elágazó szénláncú, 1 —12 szénatomos alkilcsoportok — például metil-, etil-, propil-, izopropii-, butil-, pentil-, izopentil-, hexil-, heptil-, oktil-, nonil-, decil-, undecil-, vagy dodecil-csoport — lehetnek, és szubszt tuensként különböző csoportokat — például aminocsoportot, mono- avagy di/1—4 szénatomos/-alkil-amino-csoportot/például metil - -amino-, etil-amino-, propil-amino-, izopropil-amino-, butil-amino-, izobutil-amino-, dimetil-amino-, metil-etil-amino-, metil-propil-amino-, metil-butil-amino-, dietil-amino-, etil-propilamino-, etil-butii-amino-, dipropil-amino-, propil-butil-amino- vagy dibutil-amino-csoportot/, legfeljebb 5 szénatomos alkanoil-anino-csoportot/például formamido-, acetamido-, propionamido-, butiramido-, valeramido-, pivalamidocsoportot/ vagy benzamidocsoportot, vagy 4—8 szénatomos cikloalkil amino-csoportot/például ciklobutil-amino-, ciklopentil-amino, cikiohexil-amino-, cikloheptil-amino- vagy ciklooktil-amino-csoportot/ — tartalmazhatnak. R4 szubsztituált alkilcsoport jelentése alatt előnyösen 2—9 szénatomos alkilcsoportot értünk. Az R3 vagy R4 jelentésére megadott fenil-alkilcsoport fenil-/1—4 szénatomos/alkil-csoport — például benzil-, fenetil-, 3-fenil-propil-, a-metil-benzil-, a-etil-benzil-, a-metil-fenetil-, ß-metil-fenetil-, vagy ß-etil-fenetil-csoport — lehet, amely R4 esetében a feriil-csoporton 1—4 szénatomos alkilcsoporttal/metil-, etil-, propil-, vagy butil-, csoporttal/, az 1—4 szénatomos alkilrészben aminocsoporttal lehet szubsztituálva. A fenti szubsz'ituált feni 1 - /1—4 szénatomos/-alkil-csoportokra példaként a 4-etil-benzil-, a-amino-fenetil- vagy ß-amino-fenetil-csoportot említjük. Az R4 jelentésére megadott cikloalkil-aikil-csoport összesen 5—12 szénatomot tartalmazó, /4—8 szénatomos/cikloalkil/1—4 szénatomos/alkil-csoport — például ciklobutil-etil-, ciklopentil-metil-, ciklopenti 1 - -etil-, ciklohexil-metil-, ciklohexil-éti 1-, ciklohexil-propil-, ciklohexil-butil-, cikloheptil-etil-, vagy ciklooktil-etil-csoport — lehet. Az X szimbólium kénatomot, vagy szulfirilcsoportot jelent, az oxidációs foktól függően. Az Y jelentésére definiált/1—4 szénatomos/alkoxi-karbonil-csoport például metoxi-karbonil-, etoxi-karbonil-, propoxi-karbonil-, izopropoxi-karbonil-, butoxi-karbonil-, izobutoxi-karbonil-, szek-butoxi-karbonil- vagy terc-butoxi-karbonil-csoportot-, a fenil-/1—4 szénatomos/alkoxi-karbonil-csoport például benzil-oxi-karbonil-, a-fenetil-oxi-karbonil-, ß-fenetii-oxi-karbonil-, fenil-propoxi-karbonilvagy fenil-butoxi-karbonil-csoportot — jelent; a /c/ általános képletü amidált karbonilcsoportban a fenilalanin-rész karboxilcsoport-2 193008 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
