192999. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triciklusos triadiazinon-származékok előállítására

21

192999

22

megnövelték a szívkamra-CBÍkok összehúzóerejét (ECso-értók), ami azt mutatja, hogy e vegyületeknek pozitív inotróp hatásuk van. A fenti 19-43. példában leírt valamennyi vegyület a fenti vizsgálati rendszerben jó hatást mutat. Különösen a 21., 23., 28., 30., 33., 35., 38. és 42. példa szerinti vegyület ECso-értéke alacsony: 5.10** mól alatt van; továbbá a 24., 27., 29., 34., 36., 37., 39. és 43. példa szerinti vegyület ECso-értéke az 5.50.10** tartományba esik. Az Amrinon (5- amino-3,4'-bipiridil-6-/lH/-on), egy ugyanilyen hatású ismert vegyület ECso -értéke: 15.10** mol. A jelen találmány szerinti vegyületek a várható gyógyászati dózis körülbelül tízszereséig nem mutatnak észlelhető toxikus tüneteket.

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

1. Eljárás az (I) általános képletü, ahol R1 jelentése hidrogénatom, 1-4

szénatomot tartalmazó alkilcsoport, halogénatom, cianocsoport, nitrocsoport, aminocsoport, - NHCOR4 ' általános képletű csoport, -COR* általános képletű csoport vagy -NHC/NCN/NHR* általános képletű csoport, ahol a fenti általános képletekben R4 jelentése 1-4 szénatomot tartalmazó alkoxicsoport, 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport vagy -NR7R8 általános képletű csoport, ahol

R1 és R8 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, vagy 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport;

R5 jelentése hidroxilcsoport, 1-4 szénatomot tartalmazó alkoxicsoport, vagy - NR7R8 általános képletű csoport; ahol R7 ób R8 jelentése a fenti

R* jelentése 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport;

R! jelentése hidrogénatom;

R3 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport; és

n jelentése 1, és abban az esetben ha R3 jelentése hidrogénatom, akkor n jelentése lehet 2 is, vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy a) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben R3 jelentése hidrogénatom R2 és n jelentése a tárgyi kör szerinti, R* pedig hidrogénatomot, ciano-, nitrovagy 2-5 szénatomos alkanoilamino-csoportot jelent egy (V) általános képletű vegyületet, ahol n és R2 a már megadott jelentésű, R11 jelentése azonos R1 valamely fent megadott jelentésével, és R13 jelentése halogénatom, egy (VI) általános képletű vegyülettel, ahol R10 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, reagáltatunk, vagy

b) olyan (1) általános képletü vegyületek előállítására, ahol R2, R3 és n jelentése a tárgyi kör szerinti R1 ugyancsak az ott megadott, kivéve az amino- kurboxamido, ureido- és guanidino- csoportokat, valamely (IV) általános képletű, ahol R2 , R3 és n jelentése a fenti, Ru jelentése azonos R1 fenti jelentésével R12 jelentése aminocsoport, vegyületet valamely sav jelenlétében gyűrűbe zárunk; majd kívánt esetben egy a) vagy b) eljárással kapott termékben az R11 csoportot Rí csoporttá alakítjuk, oly módon, hogy egy -NHC0(Ci-» alkil) csoportot -Nlh csoporttá dezacilezünk, azt kivánt esetben -NHCONR’R8 csoporttó, -NHCO(Ci-«-alkil) csoporttá vagy - NHC(NCN)-NHR* csoporttá, alakítjuk, vagy egy -CN csoportot -CONR’R8 csoporttá hidrolizálunk, vagy egy -COOH csoportot amidálunk.

(Elsőbbsége: 1984. 11. 06.)

2. Eljárás az (I) általános képletű, ahol R1 jelentése hidrogénatom, cianocsoport, nitrocsoport, aminocsoport, -NHCOR4 általános képletű csoport vagy -COR* általános képletű csoport, ahol a fenti általános képletekben R4 jelentése 1-4 szénatomot tartalmazó alkoxicsoport, 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport vagy -NR7R8 általános képletü csoport, ahol R7 és R8 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, vugy 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport;

R5 jelentése hidroxilcsoport, 1-4 szénatomot tartalmazó alkoxicsoport vagy - NR7R* általános képletü csoport, ahol R1 és R8 fenti jelentésű,

R2 jelentése hidrogénatom;

R3 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport; és n jelentése 1, és abban az esetben ha R3 jelentése hidrogénatom, akkor n jelentése lehet 2 is,

vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy

a) olyan (I) általános képletü vegyületek előállításéra, amelyekben R3 jelentése hidrogénatom, R2 és n jelentése a tárgyi kör szerinti, R1 pedig hidrogénatomot, ciano, nitrovagy 2-5 szénatomos alkanolamino-csoportot jelent, egy (V) általános képletű vegyületet, ahol n és R2 a már megadott jelentésű, R" jelentése azonos Rl fent megadott jelentésével, és R13 jelentése halogénatom, egy (VI) általános képletű vegyülettel, ahol R10 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, reagáltatunk; vagy

b) olyan (I) általános képletű vegyületek előállításéra, ahol R2, R3 és n jelentése a tárgyi kör szerinti; R1 ugyancsak az ott megadott, kivéve az amino-, kurboxamido- cs ureido-cßoportokat valamely (IV) általános képletű, ahol R2, R3 és n jelentése a fenti, Ru jelentése azonos R1 fenti jelentésével R12 jelentése aminocsoport, vegyületet vala5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

12