192991. lajstromszámú szabadalom • Eljárás barbitursav-származékok és ezeket a vegyületeket tartalmazó anthelmintikus készítmények előállítására
15 192991 16 7,8 g (0,050 mól) 1,3-dimetil-barbiturBavat és 14,0 g (0,050 mól) 4-(3,5-diklór-piridil-2- -oxi)-fenil-izocianálot 50 ml xilolban szuszpendálunk és a szuszpenzióhoz cseppenként hozzáadunk 1 g (0,010 mól) trietil-amint. Az elegyhez további 50 ml xilolt adunk és az egészet 18 óra hosszat ezen a hőmérsékleten keverjük. Ezt követően a xilol 1/3 részét ledesztilláljuk és a maradékot lehűtjük. A kivált csapadékot szűréssel elkülönítjük, xilollal utánamossuk, 1 n HOl-oldatban többször szuszpendáljuk, utána vízzel alaposan mos- Buk és szárítjuk. 1.11. l,3-dimeíil-5-[4-(3,5-diklór-piridil-2--oxij-fenil-karbamoil 1-barbituraav 4,0 g (0,01 mól) 4-(3,5-diklór-piridil-2- -oxi)-benzoil-azid 50 ml toluollal készített oldatához hozzáadunk 1,56 g (0,01 mól) 1,3-dimetil-barbitursavat. Ezt követően 0,02 g (0,002 mól) trietil-amin 5 ml toluollal készített oldatát adjuk az oldathoz cseppenként szobahőmérsékleten. Az elegyet ezután 1 óra hosszat 50 °C-on keverjük, majd a hőmérsékletet 20 °C-onként emeljük mindaddig, ameddig a visszafolyatási hőmérsékletet el nem érjük. A visszafolyatási hőmérsékletet a nitrogénfejlődés befejeződéséig fenntartjuk. A reakcióelegyet ezután lehűtjük, a kivált csapadékot szűréssel elkülönítjük, elanollal utánamossuk, 1 n HCl-oldatban többször szuszpendáljuk és ezt követően vízzel alaposan mossuk, majd szárítjuk. Kitermelés 4 g (az elméleti hozam 85%-a). Op. 234-235 °C. A megelőző lépésben alkalmazott benzoil-azidot a következő módon állítjuk elő: 6)1 g (0,024 mól 3,5-diklór-piridil-2-oxi-benzoeaavhoz 40 ml acetonban 0 °C-on hozzáadunk 3,4 g (0,031 mól) klörhangyasav-etilésztert 2,9 g (0,028 mól) trietil-amin jelenlétében. Ezt követően 2,4 g (0,036 mól) nátrium-azidot adunk 8 ml vízben oldva az elegyhez. Az egészet három óra hosszat keverjük 0 #C-on, utána 100 ml vízbe öntjük és 60 ml toluollal extraháljuk. A toluolos fázist elkülönítjük, nátrium-szulfát felett 0 °C-on szárítjuk és szűrjük. A kapott anyagot a fent leírt reakciónál alkalmazzuk. 1.12. 1,3-dimetiJ-5-f 4- ( 3,5-diklói—piridil-2--oxi)-fenil-karbamoil J-barbitursav 7,8 g (0,050 mól) 1,3-diinetil-barbiturBuv és 18,0 g (0,050 mól) 4-(3,5-diklór-piridil-2- -oxi)-benzoil-azíd 50 ml xilollal készített szuszpenziójához cseppenként hozzáadunk 1 g (0,010 mól) trietil-amint. A hőmérséklet 45-50 4C-ra emelkedik. Ezután további 50 ml xilolt adunk az elegyhez és az egészet 18 óra hosszat keverjük ezen a hőmérsékleten. Ezt követően a xilol 1/3 részét ledesztilláljuk, a maradékot lehűtjük, a csapadékot szűréssel elkülönítjük, xilollal utánamossuk, 1 n HCl-oldatban többször szuszpendáljuk, ezután vízzel alaposan mossuk és szárítjuk. Kitermelés: 19,0 g (az elméleti hozam 85%-a). Op. 234-235 °C. 1.13. l,3-dirrjetil-5-f4-(2-kJór-4-tri/luor-metil-fenoxi )-fenil-karbamoil ]-ba r bit ur sav 3.4 g (0,01 mól) 4-(2-klór-4-trifluor-metil-fenoxi)-benzoil-azid 50 ml toluollal készített oldatához hozzáadunk 1,56 g (0,01 mól) 1,3-dimetil-barbitursavat. Ezt követően 0,02 g (0,002 mól) trietil-amin 5 ml toluollal készített oldatát csepegtetjük az oldathoz ■ szobahőmérsékleten. Az elegyet ezután 1 óra hosszat 50 "C-on keverjük és a hőmérsékletet 20 "C-onkcnt emeljük mindaddig, ameddig a visszafolyatási hőmérsékletet el nem érjük. A visszafolyatási hőmérsékletet a nitrogéngáz fejlődésének a megszűnéséig fenntartjuk. Ezután az elegyet lehűtjük és először 1 n HC1- oldattal, majd vízzel mossuk, a toluolfázist elkülönítjük és nátrium-szulfát felelt szárítjuk. A toluolos olduthoz pelrolélerl adunk és így a termék kicsapódik. A csapadékot szűréssel elkülönítjük, elanollal mossuk és szárítjuk. Kitermelés: 2,5 g (az elméleti hozam 55%-a). Op. 156-158 °C. Az előző lépésben alkalmazott benzoil-azidof a következő módon állítjuk elő: 7.5 g (0,024 mól) 4-(2-klór-4-lrif!uor-metil-fenoxi)-benzoesavhoz 40 ml acetonban 0 °C-on hozzáadunk 3,4 g (0,031 mól) klór-hnngyasav-elilésztert 2,9 g (0,028 mól) trietil-amin jelenlétében. Az elegyhez ezután hozzáadunk 2,4 g (0,036 mól) nátrium-azidot 8 ml vízben oldva. Az egészet 0 °C-on keverjük 3 óra hosszat, utána 100 ml vizet adunk hozzá és 60 ml toluollal extraháljuk. A toluolos fázist elkülönítjük, nátrium-szulfát felett 0 °C-on szárítjuk és szűrjük. A kapott anyagot a fenti reakciónál alkalmazzuk. További (1) általános képletű vegyületeket az 1. táblázatban adunk meg. 5 10 15 20 ■ 25 30 35 40 45 50 55 60 9
