192987. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazolilcsoportot tartalmazó difenil-azometinek és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

3

192987

4

A találmány tárgya eljárás imidazolilcsoportot tartalmazó difenil-azometinek és hatóanyagként ilyen vegyületeket tartalmazó

gyógyszerkészítmények előállítására.

A találmány szerinti vegyületek az (I) 5

általános képletnek felelnek meg.

Az (I) általános képletben Xi és Xa egymástól függetlenül hidrogénvagy halogénatomot, továbbá nitro-, ciano-, me toxi-, 1-3 szénato- iq

mos alkil-, allil- vagy fenilcsoportot jelent,

Xa és Xa egymástól függetlenül hidrogénvagy halogénatomot, hidroxilvagy 1-3 szénatomos alkilcsopor- 15

tot jelent,

R lH-2-imidazolilcsoport és n értéke 1, vagy

R lH-4-imidazolilcsoport és n értéke 1, vagy 2. 20

A találmány szerinti vegyületeket a csatolt rajzon lóvó reakcióegyenlet Bzerint állíthatjuk elő.

A franciaországi 7 524 065, 7 621 922

vagy 8 121 559 számú szabadalmi leírásokban 25 szereplő (II) általános képletü benzofenonok valamelyikét reagáltatjuk egy (III) általános képletü, adott esetben hidrogénkloridsó formájában lévő vegyülettel, amit valamilyen oldószerben, mint pl. metanolban, etanolban 30 vagy toluolban és adott esetben valamilyen bázis, mint pl. nátrium-hidrogén-karbonát, nátrium-karbonát, nátrium-metilát, vagy -etilát jelenlétében, 20-110° közötti hőmérsékleten valósítunk meg. 35

A (III) általános képletü vegyületeket az irodalomban leírt kiindulási vegyületekből, az irodalomban leírt eljárásokkal állítjuk elő.

A mikroanalízisek, valamint az IR és az

NMR spektrumok szerkezetét.

bizonyítják a vegyület 40

1. példa

4-Klór-2-[ (2-klór-fenil)-([ (lH-4-imidazolil)-metil ]-imino}-metil ]-fenol

[Az (I) általános képletben Xi = 4-C1, Xi = H, X» = 2-C1, n = 1, 2 = lH-4-imidazolilcsoport]

45

50

Érlenmeyer-lombikba bemérünk 2,67 g (0,009 mól) (5-klór-2~hidroxi-fenil)-(2-klór-feníl)-metanolt 2,21 g (0,13 mól) 4-imidazolil-metil-amin-dihidrogénkloridot, 2,2 g

(0,026 mól) nátrium-hidrogén-karbonátot és 20 ml abszolút etanolt. A kapott elegyet 24 órán át a visszafolyatás hőmérsékletén tartjuk. A reakcióelegyet ezután szárazra pároljuk, a maradékot víz és metilén-diklorid elegyével felvesszük. A kapott csapadékot ki- Bzürjük és azt éterrel többször mossuk. Sárga színű, szilárd anyagot kapunk. A Bzerves fázist vízzel mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. Az előzővel azonos sárga színű szilárd anyagot kapunk, összesen 1,71 g cím szerinti terméket kapunk.

Olvadáspont: 228-230 ®C.

2. példa

4-Klór-2-[ ( 2- bróm-fenil)-{[2- ( 1 H-4-imidazolil)-etil]-imina)-metil]-fenol

[Az (1) általános képletben Xi = 4-C1, Xa = H, Xj = 2-Br, n = 2, R = lH-4-iraidazolilcsoport]

500 ml-es lombikba bemérünk 10,3 g (6- -klór-2-hidroxi-fenil)-(2-bróm-fenil)-metanolt ée 250 ml metanolt majd ehhez hozzáadunk 6,15 g hisztamin-hidrokloridot és 3,6 g nátrium-metilátot. A kapott elegyet szárazra pároljuk, majd 250 ml etanolt adunk hozzá és újból szárazra pároljuk. A maradékot kloroformmal felvesszük, a kloroformos fázist vízzel mossuk, az így kapott elegyet ülepedés után dekantáljuk, majd az elválasztott szerves fázist magnézium-szulfát felett szárítjuk. A szilárd anyagot zsugorított üvegszűrőn (fritt) szűrjük. A szürletet szárazra pároljuk és a terméket petroléterből kristályosítjuk. Az anyagot átkristályositás után megfelelő szárítóberendezésben szárítjuk. 8,4 g cím szerinti terméket kapunk.

Olvadáspont: 178,4 °C.

A találmány szerinti további vegyületeket, melyeket a példákban leírt módon állítottuk elő, a következő táblázatban gyűjtöttük össze:

Táblázat

(I) általános képletü vegyületek:

Vegyület sorszám

Xi

X>

Xj

X«

n

R(*)

olvadáspont

CC)

1.

4-C1

H

2-Br

H

2

(4)

178.4

2.

4-F

H

4-C1

H

2

(4)

176.7

3.

4-Cl

H

2-C1

H

1

(2)

113-114

4.

4-C1

H

2-C1

H

1

(4)

228-230

5.

4-C1

6-CHj

4-C1

H

1

(4)

179-180

3