192984. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cefem-vegyületek előállítására

13

192984

M

Példaszám

R2

A (képletszám)

Kite_rme_lé_s

‘H-NMR (CF3CO2D): 6 (ppm)

15.-CH3

(8)

26%

3,50 és 3,85 (AB, J = 19 Hz, 2h, SOH2), 4,23 (s, 3H, 00H3), 5,10- -6,42 (in, 411, CH3Py és 2 laktám-H), 7,40 (s, 1H, tiazol), 7,90-9,15 (m, 411, piridin)

16.-OH3

(9)

68%

1.7- 2,4 (m, 4H, ciklohexén-H),

2.7- 3,5 (m, 4H, ciklohexén-H),

3,50 és 3,70 (AB J - 19 Hz, 211, SOII2) 4,25 (s, 3H, 0CH3), 5,38 (d, J = 5 Hz, Ce-H), 5,55 és 5,80 (AB, 2H, ClhPy) 6,08 (d,

J = 5 Hz, C7-H), 7,39 (s, 1H, tiazol), 7,65-8,58 (m, 3H, piridin)

17.-CH3

(10)

55%

3,55 és 3,83 (AB, J = 19 Hz, 211, SCH2), 4,20 (s, 3H, OCH3), 5,20- -6,26 (in, 411, CH2Py és 2 laktém-H), 7,35 (s, 1H, tiazol), 7,51-7,89 (m, 5H, CeHs), 8,26 és 8,91 (AA’BB’, J = 7 Hz, 4H, piridin)

18.-ch3

(H)

50%

3,60 és 3,83 (AB, J = 18 Hz, 211, SCH2), 4,22 (s, 3H, 0CH3), 5,33- -6,38 (m, 4H, CHíPy és 2 laktám-H) 7,36 (s, 1H, tiazol), 8,12-9,60 (m, 411, piridin)

19.-ch3

(12)

17%

3,4-3,9 (m, 6H, SCH2 és CH2CH2), 4,25 (s, 3H, OCH3 5,1-6,25 (m, 411, CHiPy és 2 laktám-H), 7,38 (s,

1H, tiazol), 8,12 és 8,79 (AA’BB’,

J = 6 Hz, 4H, piridin)

20.-CH2COOH

(1)

15%

2,3-2,8 (m, 211, ciklopentén-H),

3,1-4,0 (m, 6H, 4 ciklopentén-H és SCH3), 5,09 (s, 2H, OCllj) 5,1- -6,25 (m, 4H, CHiPy és 2 laktám-H), 7,43 (s, 1H, tiazol), 7,65-8,65 (m, 311, piridin)

21. példa

22. példa

7-[2-(2-amino-5-klór-tiazol-4-il)-2-szin-metoxi-imino-acelamidol-3-f (2,3-ciklopenteno-l-piridinio)-metill-cef-3-em-4- -karboxilát

Az l.a. példával analóg módon 7-í2-(2- -amino-5-klór-tiazol-4-il)-2-szin-metoxi-imino-acetamidol-cafalosporánsavból és 2,3-ciklopenteno-piridinből állítjuk elő 66%-os kitermeléssel.

‘H-NMR (CP3CO2D): <$ = 2,2-2,8 (m, 2H, ciklopentén-H), 3,1-4,2 (m, 6H, 4 ciklopontén-H és SCH3), 4,21 (s, 3H,

OCH3), 5,2-6,2 (m, 4H, CHj-piridin és 2 laktám-H), 7,6-8,6 (m, 3H, piridin) ppm

7-f2-(5-ainino-l,2,4-tiadiazol-3-il)-2-szin-metoxi-imino-acetamidol-3-f (2,3-ciklo- 50 penteno-l-piridinio)-metill-cef-3-em-4--karboxilát

46 mg <0,1 inmól) 7-f2-(5-aiiiino-l,2,4-tiadiazol-3-il)-2-szin-metoxi-imino-acetamidol- 55 -cefalosporánsav, 0,1 ml (0,85 mmó) 2,3-ciklopenteno piridin, 0,1 ml (0,7 mmól) trimetil-jód-szilán és 1,5 ml inetiléndiklorid keverékét 1,5 órán keresztül visszafolyatás közben forraljuk. Az oldószert vákuumban eltávolít- 60 juk, a maradékhoz 1,5 ml jeges vizet adunk és az oldatot Lobur-B kész oszlopon (Merck, Darmstadt, Art. 10 401) aceton/viz 2 : 1 eleggyel kromatografáljuk. A termékfrakciói beszűkítjük és fagyasztva szárítjuk. így 65 32 mg (az elméleti 61,6%-a) színtelen amorf

8