192983. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cefem-vegyületek előállítására
3 192983 4 A találmány tárgya új eljárás az ismert (I) általános képletű 7-amino-cefem-vegyülelek előállítására (például a T/27 197 számon közzétett) 1467/82 sz. magyar szabadalmi bejelentés. Az (I) általános képletben Rí jelentése hidrogénatom, A jelentése egy (a) képletű piridiniumc.soport, amely egy vagy több azonos vagy különböző szubBztiluenssel szubsztituálva lehet, ahol a szubsztituens lehet 1-4 szénatomos alkilcsoport, ahol két ortoállású alkilcsoport, mely 2-6 tagú alkiléncsoporttá kapcsolódhat össze, amely egy vagy két kettőskőtést tartalmazhat; valamint egy (b) képletű kinolinium- vagy egy (c) képletű izokinoliniumcsoport. A piridiniumcBoporttal kondenzált gyűrű 4-8 tagú, előnyösen 3-5 tagú, és példaként említhető a ciklopenteno-, ciklohexeno- vagy cikloheptenogyűrű. Ha ez a kondenzált gyűrű kettőskőtést tartalmaz, úgy példaként említhető a dehidro-ciklopentadieno-, dehidro-ciklohexadieno- vagy dehidro-cikloheptadienogyűrű. Előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek, melyek képletében A jelentése egy kinolinium- vagy egy izokinoliniumcsoport, vagy egy piridiniumcsoport, amely egy vagy több, előnyösen 1-3, különösen előnyösen 1-2 szubsztituenssel szubsztituálva lehet, ahol a szubsztituens lehet: metil-, etil-, propil-, izopropil-, n-but il—, szek-butil-, terc-butilcsoport, dimetilcsoport, trimetílcsoport, metil- és etilcsoport, metil- és propilcsoport, metil- és izopropilcsoport, etil- és etilcsoport. Abban az esetben, ha A egy piridiniumcsoportot jelent, amely két, egymással 2-6 tagú alkiléncsoporttá összekapcsolódó alkilcsoporttal szubsztituálva van, ahol ez utóbbi gyűrű egy vagy két kettőskötést tartalmazhat, úgy különösen előnyösek a következő kondenzált gyűrürendszerek: ciklobuteno-, ciklopenteno-, ciklohexeno-, ciklohepteno-, dehidro-ciklopenteno-, dehidro-ciklohexenovagy dehidro-cikloheptenogyűrü, A találmány szerint az (I) általános képletű vegyületek előállíthatok, ha egy (II) általános képletű vegyületet vagy annak sóját, a képletben R1 jelentése hidrogénatom R2 egy olyan csoportot jelent, amely az A csoport jelentésébe eső bázissal kicserélhető, R3CO jelentése acilcBoport, például egy a cefalosporin- és penicillin-kémiából ismert acilcsoport, egy, az A csoport alapját képező bázissal egy (III) általános képletű vegyületté alakítunk, a képletben A, R1 és R3 jelentése a fenti, majd az acilcsoportot a cefalosporin- és penicillin-kémiában általánosan ismert kémiai vagy enzimatikus úton eltávolítjuk, oly módon, hogy az átalakítást a bázis feleslegében és 1-4 szénatomos trialkil-jód-szilán jelenlétiben végezzük. Az R2 jelentése előnyösen rövid széniár cú, különösen 1-4 szénatomos karbonsavadból származó aeiloxicsoport, például ac.etoxí- vagy propíoniloxicsoport, különösen aeetoxicsoport, melyek adott esetben szubsztitaálva lehetnek, például klór-acetoxi- vagy acetil-acetoxicsoport. R2 jelenthet azonban más csoportokat is, például karbamoiloxicsoportot. Az R3CO- acilcsoportban R3 jelentése hidrogénatom vagy egy R4-(CH2)n-általános képletű csoport, amelyben n jelentése 0 vagy 1, és R4 jelentése 1-10 szénatomos, előnyösen 1-4 szénatomos alkilcsoport, amely egy vagy több azonos vagy különböző szubsztituenssel, így adott esetben szubsztituált karbocikulsos vagy heterociklusos csoporttal, például fenil- vagy tienilcsoporttal; adott esetben szubsztituált aril- vagy heteroariloxicsopcrttal, például feniloxicsoporttal; adott esetben szubsztituált aril- vagy hetero ariltiocsoporttal, például feniltio- vagy imidazoliltiocsoporttal; 3-6 szénatomos cikloalkil- vagy 4-6 szénatomos cikloalkenilcsoporttal; adott esetben szubsztituált 1-6 szénatomos alkiloxicsoporttal, adott esetben szubsztituált 1-6 szénatomos alkiltiocsoporttal, cianoc sopor Ital, hulogénatommal, trifluor-metil-, szulfo-, hidrofil-, amino- vagy karboxiesoporital, ahol a hidroxil-, amino- vagy karboxiesoport lehet védett vagy blokkolt, például eg'y (d) általános képletű csoporttal, amelyben Z jelentése adott esetben szubsztituált aril-karbonilcsoport, például tién-2-il-karbonilc,soport, adott esetben szubsztituált 1-4 szénatomos alkiloxi-karbonilcsoport vagy a -CHzCÍCOíOíHsh csoport, valamint adott esetben szubsztituált 1-6 szénatomos alkil-szulfonilcsoport vagy adott esetben szubsztituált fenil-szulfonilcsoport, például fenil-karbonilcsoport, vagy hetero aril-karbonilcsoport például 4-metil-fenil-szulfenil- vagy 4-klór-fenil- szulfonilcsoporl, vagy R4 jelentése adott esetben szubsztituált karbociklusos vagy heterociklusos arilcsoport, például fenil-, tienil vagy f jrilcsoport. R3 jelentése továbbá egy (e) általános képletű csoport, ahol R5 jelentése hidrogénatom vagy adott esetben szubsztituált 1-6 szénatomos alkilcsoport, és R4 jelentése a fenti. R3 jelentése továbbá egy (f) általános képletű csoport, ahol R6 jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport. Különösen előnyös kiindulási vegyületek azok, melyekben az R3CO- acilcsoport jelentése tienil-acetil- vagy fenil-acetilc.soport, melyek a penícillin-G-amidohidrolázzal enzimatikusan lehasithatók. Előnyösek továbbá azok a preparative könnyen előállítható és így olcsó kiindulási vegyületek, melyekben R3C0- jelentése például tienil-acetil-, fenil- acetil- vagy fenoxi-acetilcsoport. Különösen előnyösek továbbá a Cephalosporin C termé5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
