192977. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (1, 2-difenil-etilén-diamin)-platina(II)-komplex-származékok előállítására
U 192977 12 termék kristályos maradékként marad vissza, amit petroléterből átkristályositunk. A kapott termék az l-azido-2-amino-l,2-bisz(4-klór-fenil)~etán. Az olyan (II) általános képletű kiindulási anyagok, amelyekben az Rí, Rz, Ra és R4 szubsztituensek közül egy vagy több hidroxicsoportot képvisel, a hidroxicsoporton egy 2-6 szénatomos alkanoilcsoporttal vagy 3-6 szénatomos alkenoilcsoporttal - amelyek adott esetben a megadottak szerint szubsztituálva vannak - acilezhetök. Ezt az acilezést inert oldó- illetve szuszpendálószerben - így dioxánban, dimetil-formamidban, benzolban, toluolban - végezhetjük, 0 és 200 °C közötti, előnyösen 20 és 150 °C közötti hőmérsékleten. Acilezőszerként például a következők jönnek számításba: a megfelelő, 2-6 szénatomos (adott esetben a megadottak szerint szubsztituált) alifás karbonsavak savhalogenidjei (kloridjai, bromidjai, jodidjai) vagy savanhidridjei. Az acilezés adott esetben valamilyen savmegkötöszer - igy alkálifém-karbonátok, alkálifém-hidroxidok, alkálifém-alkoholátok vagy valamely tercier amin, például trietil-amín vagy diizopropil-etil-amin - hozzáadásával végezhető. Egy további lehetőség a diaza-Cope-átrendezésnél keletkező diimineknek, például az N,N’-bisz(4-metoxi-benzilidén)-l,2-bisz(4- -metoxi-fenil)-etilén-dian»inból bór-tribromiddal végzett éter-hasítás útján kapott védett l,2-bisz(4-hidroxi-fenil)-etilén-diamin (mindkét aminocsoport védve van a 4-raetoxi-benzilidén-csoport által) acilezése. A benzol-védócsoportokkal rendelkező l,2-bisz(hidroxi-fenil)-etilén-diaminokat úgy acilezhetjük, amint azt az előzőekben leírtuk. Ebben az esetben savmegkötószerként piridin is alkalmazható, ekkor a piridin egyidejűleg oldószerként is szolgálhat, A védócsoportként szolgáló benzaldehidszármazékot ezt követően savas hidrolízis és vízgózdesztilláció útján távolitjuk el.. A találmány szerinti vegyületek gyógyszerészeti összetételek előállítására alkalmasak. A gyógyszerészeti összetételek, illetve gyógyszerek egy vagy több, találmány szerinti vegyületet vagy ezek más, gyógyszerészetileg hatásos anyaggal alkotott keverékét tartalmazzák. A gyógyszerkészítményeket ismert módon készítjük, ezek előállításához a szokásos és ismert gyógyszerészeti vivő- és segédanyagok alkalmazhatók. Ilyen jellegű hordozó- és segédanyagként például az olyan anyagok jönnek számításba, amelyeket az alábbi szakirodalmi források gyógyszerekhez, kozmetikai készítményekhez és az ezekkel hatásos szakterületeken segédanyagként ajánlanak, illetve felsorolnak: Uilmanns Encyklopádíe der technischen Chemie, 4. kötet (1953), 1-39. oldal; Journal of Pharmaceutical Sciences, 52. kötet (1963), 918. oldal és a következő oldalak; H.v. Czetsch-Lindenwald, llilfsstoffe fúr Pharmazie und angrenzende Gebiete; Pharm. Ind. 2. füzet, 1961, 72. oldal és a következő oldalak; Dr. H.P. Fiedler, Lexikon der Hilfsstoffe für Pharmazie, Kosmetik und angrenzende Gebiete, Cantor KG. Aulendorf in Württember 1971. Mindezekre példaképpen a következőket nevezzük meg: zselatin, természetes eredetű cukorféleségek, mint pl. a szacharóz és a laktóz, lecitin, pektinek, keményítőféleségek, mint pl. a kukoricakeményitő, alginsav, tilóz, talkum, likopódium, kovasav (pl. kolloid kovasav), cellulózszármazékok (igy pl. a cellulóz-éterek, amelyekben a cellulóz hidroxilcsoportjai rövidszenláncú telitett alifás alkoholokkal és/ /vagy rövidszénlácú telített alifás oxialkoholokkal részlegesen éterezve vannak, mint pl. a metil-oxi-propil-cellulóz), sztearátok, a 12- -22 szénatomot tartalmazó zsírsavak magnézium- és kalciumsói (különösen a telített savak sói, mint pl. a sztearátok), emulgeátorok, olajok és zsirok, különösen a növényi olajok, mint pl. a földimogyoró-olaj, ricinusolaj, olívaolaj, szezámolaj, gyapotmagolaj, kukoricaolaj, búzacsíraolaj, napraforgóolaj, továbbá a tőkehal májából préselt olaj (.csukamájolaj"), valamint a Ci2H2402-Ci6Hk02 képletnek megfelelő telített zsírsavak mono-, di- és trigliceridjei és ezek keverékei, a gyógyszerészeti szempontból elviselhető egyenértékű vagy többértékű alkoholok és poliglikolok, így pl. a polietilénglikolok és ezek származékai, a 2-22 szénatomot, különösen a 10-18 szénatomot tartalmazó telített vagy telítetlen alifás zsirsavak, 1-20 szénatomos egyértékü alifás alkoholokkal vagy többértékű alkoholokkal, mint pl. glikolokkal, glicerinnel, dietilén-glikolokkal, pentaeritrittel, szorbittal, manittal, stb. képezett észterei, melyek adott esetben éterezve is lehetnek, végül a benzil-benzoát, dioxolán, glicerin-formái, tetrahidrofurfuril-alkohol, 1-12 szénatomos alkoholokkal képezett poliglikol-éterek, dimetil-acetamid, laktamid, laktátok, etil-karbonátok, szilikonok (különösen a közepes viszkozitású dimetil-polisziloxánok), magnézium-karbonát és a hasonló hordozó- és segédanyagok. További segédanyagokként jönnek számításba azok az anyagok, amelyek elősegítik a szétesést; így például a keresztben térhálósított poli(vinil-pirrolidon), a nátrium-karboxi-metil-keményitö, a nátrium-karboxi-metil-ceilulóz vagy a mikrokristályos cellulóz. Alkalmazhatók továbbá ismert burkolóanyagok is, igy például poli(akrilsav-észterek), cellulczéterek és ehhez hasonlók. Oldatok előállításához például a víz, vagy fiziológiai szempontból elviselhető szerves oldószerek,így pl. az etanol, az 1,2-propiiénglikol, poliglikolok és ezek származékai, a dimetil-szulfoxid, zsiralkoholok, trigliceridek, a glicerin részleges észterei, parraffinok és ezekhez hasonlók jönnek tekintetbe. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
