192975. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pszichotróp hatású piridazin származékok előállítására
17 192y7 5 18 A fentiekben ismertetett tesztek közül kettőben két további találmány szerinti vegyület, a 42. példa szerinti SR 95274 A kódjelű és a 38. példa szerinti SR 95294 A kódjelű vegyületek pszichotróp hatását is megvizsgáljuk. A kapott eredményeket a 9. táblázatban adjuk meg, a korábban ismertetett módon intraperltoneális beadással megállapított toxicitási adatokkal együtt. 9. táblázat Kísérleti vegyület Toxicitás, intraperitoneális beadás Reserpine-nel kiváltott ptózis, intraperitoneális beadás Forgási viselkedés, intraperitoneális beadás SR 95274 A LDso >300 mg/kg ED» =2.6 mg/kg 0.5 mg/kg-60% * 2 mg/kg-82% * SR 95294 A EDw =10 mg/kg 0.5 mg/kg-74* * 2 mg/kg-92% * minaprine LDso =63 mg/kg ECso =5 mg/kg 2 mg/kg-82X * * p <0.01 (Student-teszt) SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű piridazin-származékok - a képletben Rí jelentése cl klohexi lesöpört, 3-tienilcsoport, naftilcsoport vagy adott esetben 1 vagy 2 klóratommal vagy fluoratommal vagy 1-4 szénatomos alkoxi-, 1-4 szénatomos alkil-, trifluor-metil-, ciano- vagy ■ nitrocsoporttal szubsztituált fenilcsoport, Rz jelentése hidrogénatom vagy fenilcsoport, Alk jelentése etilén- vagy 1,2-propiléncsoport, X és Y jelentése hidrogénatom vagy együtt 2-hidroxi-etil-amino-, morfolino- vagy 3-oxo-morfolinocsoportot alkotnak azzal a nitrogénatommal, amelyhez kapcsolódnak -, valamint gyógyászatilag elfogadható sóik előállítására, azzal Jellemezve, hogy X és Y helyén együttesen 3-oxo-morfolinocsoporttól eltérő csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására valamely (II) általános képletű 4-(etoxi-karbonil)-plridazon-származékot - a képletben Rí és R2 jelentése a tárgyi körben megadott - fölöslegben vett vizes ammónium-hidroxid-oldattal reagáltatunk szobahőmérsékleten, majd egy így kapott (III) általános képletű 4- -karboxamido-pirídazon-származékot - a képletben Rí és R2 jelentése a tárgyi körben megadott - foszfor-oxikloriddal reagáltatunk, és egy így kapott (IV) általános képletű 3- -klór-4-ciano-piridazin-származékot valamely HzN-Alk-N(X’)Y’ általános képletű vegyülettel - a képletben Alk jelentése a tárgyi kör-25 ben megadott, X’ és Y’ jelentése megegyezik Y és Y tárgyi körben megadott jelentésével, de X’ és Y’ együttes jelentése 3-oxo-morfollrocsoporttól eltérő - reagáltatunk, és kívánt esetben egy így kapott, -N(X’)Y’ cso- 30 portként 2-hidroxi-etil-aminocsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet klór-ecetil-kloriddal reagáltatunk bázikus vizes oldatban szobahőmérsékleten, majd a kapott terméket nátrlum-metiláttál forraljuk és így 35 -N(X)Y helyén 3-oxo-morfolinocsoportot tarta'mazó (I) általános képletű vegyületet kapunk, és kívánt esetben egy így kapott (I) általános képletű vegyületet gyógyászatilag el- 40 fogadható sóvá alakítunk. (Elsőbbsége: 1984. 01. 27). 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként Rí helyén naftil- vagy 3-tienllcsoportot és R2 he-45 lyén hidrogénatomot tartalmazó (II) általános képletű vegyületet és Alk helyén etiléncsoportot, illetve -N(X')Y’ helyén morfol i nocsoportot tartalmazó H2N-Alk-N(X’)Y’ általános képletű vegyületet használunk. (Elsőbbsége: 50 1983. 11. 18.) 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként Rí helyén fenilcsoportot és R2 helyén hidrogénatomot tartalmazó (II) általános képletű ve-55 gyületet és Alk helyén etiléncsoportot, illetve -N(X’)Y’ helyén morfolinocsoportot tartalmazó H2N-AIk-N(X’)Y’ általános képletű vegyületet használunk. (Elsőbbsége: 1983. 01. 28.) 4. Eljárás gyógyászati készítmények eió- 60 állítására, azzal jellemezve, hogy valamely, az 1. igénypont szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületet - a képletben Ri, R2, Alk, X és Y jelentése az 1. igénypontban megadott - vagy gyógyászatilag el- 65 fogadható sóját a gyógyszergyártásban szo-10
