192975. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pszichotróp hatású piridazin származékok előállítására

9

192975

10

13

4-metil-fenil

H

83

14

4-trifluor-metil-fenil

H

64

15

3-metil-fenil

H

84

16

fenil

fenil

61

17

4-ciano-fenil

H

85

18. példa

10

3-Klór-4-clano-6-fenil-piridazin [olyan (IV) általános képletü vegyület, amelynek képletében Rí fenilcsoportot és Rí hidrogénatomot jelent]

Az 1. példa szerint előállított vegyületbői 1,5 g-ot feloldunk 20 ml foszfor-oxikloridban, majd az így kapott oldatot 80 °C-on tartjuk 5 órán át. A reakcióelegyet ezután 50 ml vízbe öntjük, majd a kivált csapadékot kiszűrjük és szárítjuk. így 58,3%-os hozammal a 206 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk.

19-34. példák

Az 5. táblázatban ismertetett (IV) általános képletü 3-klór-4-ciano-piridazin-származékokat a 18. példában ismertetett módon állítjuk elő, megfelelő (III) általános képletü amidokból.

5. táblázat

A példa száma

(IV) általános képletü vegyület Rí R2 Olvadáspont vagy Rf

Hozam %

19

4-klór-fenil

"H

kromatografálás

75

20

4-fluor-fenil

H

o.p.: 170 °C

68

21

1-naftil

H

kromatografálás

62

22

ciklohexil

H

Rr: C.9 (hexán-etil-acetát)

55

23

2.4—d i klói—feni I

H

o.p.: 152-154 °C

86

24

2-klór-fenll

H

Rf: 0.4 (hexán-etil-acetát 2:1)

66

25

3-tienil

H

o.p.: 152 °C

87

26

4-metoxi-fenil

H

o.p.: 196-198 °C

88

27

3.4-di klór—feni I

H

o.p.: 204-206 °C

89

28

2-naftil

H

o.p.: 231-232 °C

58

29

4-nitro-fenil

H

Rf: C.8 (hexán-etil-acetát 2:1)

44

30

4-metil-fenil

H

o.p.: 191 °C

60

31

4-trifluor-metil-fenil

H

Rf. 0.7 (hexán-etil-acetát 2:1)

75

32

3-metil-fenil

H

Rf: 0.8 (hexán-etil-acetát 1:1)

80

33

fenil

fenil-55

34

4-ciano-fenil

H

Rr. 0.9 (hexán-etil-acetát 1:1)

)

47

35.

példa

4Q kapott oldaton hidrogén-klorid koltatunk át. Ezt követően az

gázt buboréol dószert vá-3-(2-Morfol i no-eti l-ami no)-4-ciano-6-fe-kuumban elpárologtatjuk, majd

a maradékot

nll-plridazin-dihidroklorid [gyári

kód: SR

vízmentes dietil-éterrel felvesszük.

95 191;

olyan (I) általános képletü

vegyület,

Ekkor a cím szerinti vegyület

válik ki,

amelynek képletében Rí fenilcsoportot, Rí 45 hidrogénatomot, Alk etiléncsoportot, X és Y a nitrogénatommal együtt)' morfolinocsoportot jelent]

A 18. példa szerint előállított klórvegyületből 7,3 g-ot feloldunk 60 ml n-butanol- 50 ban, majd 8 g N-(2-amino-etil)-morfolint adunk az oldathoz. Az így kapott reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 3 órán át forraljuk, majd 1000 ml vízbe öntjük. A vizes elegyet dietil-éterrel extraháljuk, majd 55 az éteres extraktumot 1 n kénsavoldattal vetjük alá extrahálásnak. Az így kapott vizes extraktumot nátrlum-hidroxiddal meglúgosítjuk, majd dietil-éterrel extraháljuk. A szerves extraktumot magnézium-szulfát fölött 60 szárítjuk, majd vákuumban szárazra pároljuk. Ekkor 81,3X-os hozammal 138 °C olvadáspontú sárga szilárd anyagot kapunk.

Az így kapott termékből 6,8 g-ot feloldunk 100 ml vízmentes metanolban, majd a 65

amelyet kiszűrése után izopropanolból kétszer átkristályosítunk. Olvadáspontja 144 °C (bomlik).

A szabad bázisból kiindulva ugyanennek a vegyületnek a következő sói állíthatók elő ugyanezzel a módszerrel:

mcnocitrát

diglu tárnát

mcnohidroklorid

mcnofumarát

mcnomaleát

olvadáspont 181 °C (vizes etanol )

olvadáspont 260 °C fölött (vizes etanol) olvadáspont 230 °C olvadáspont 204 °C (aceton)

olvadáspont 168 °C (aceton)

36-51. példák

A 6. táblázatban felsorolt, Alk helyen et léncsoportot, illetve X és Y helyén morfoli-6