192972. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített-fenil-(szulfonil-oxi)-benzimidazol-karbamát-származékok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
3 ]92972 4 A találmány tárgya eljárás új helyettesített fenil-(szulfonil-oxi)-benzimidazol-karbamát-származékok és az ezeket tartalmazó, különösen féreghajtó hatású gyógyászati készítmények előállítására. Féreghajtó hatású fenil-(szulfonil-oxi)-benzimidazol-kar barnát-szár mázé kokat ismertet a 2 441 201 számú német szövetségi köztársaságbeli közrebocsátási irat. A találmány szerinti új, féreghajtó hatású fenil-(szulfonü-oxi)-benzimidazol-karbaminát-származékokat az (I) általános képlet jellemzi. A képletben R1 jelentése metilcsoport, n jelentése 1 vagy 2 és az R3 szubsztítuens jelentése fluoratom, 1,1,2,2-tetrafluor-etoxi-, vagy 5-7 szénatomos cikloalkilcsoport, azzal a kikötéssel, hogy R3 a benzolgyürűhöz 3-as és/vagy 4-es helyzetben kapcsolódik. Különösen előnyösek azok az XD általános képletü vegyületek, amelyeknek képletében Rl jelentése metilcsoport, n jelentése 1 db R3 jelentése 1,1,2,2-tetrafluor-etoxi-csoport, fluoratom, vagy 5, 6 vagy 7 szénatomos cikloalkilcsoport. A találmány szerinti vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy a) egy (II) általános képletű o-fenilén-diamin-származékol - a képletben n és R2 jelentése a már megadott - egy (III) általános képletű karbaminsav-észter-származékkal a képletben R1 jelentése a már megadott és R3 jelentése cianocsoport, R4 jelentése hidrogénatom vagy R3 és R4 együtt a nitrogénatomhoz kettős kötéssel kapcsolódó (a), (b) vagy (c) általános képletű csoportokat jelenti- a képletekben Rs jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, R& jelentése hidrogénatom vagy -C00R1 általános képletű csoport - ahol R1 jelentése a már megadott - Z jelentése oxigénatom vagy kénatom - reagáltatunk gyűrüzáródás közben, vagy b) egy (IV) általános képletü benzimidazol-karbaminát-származékot - a képletben R1 jelentése a már megadott - egy (V) általános képletű helyettesített benzol-szulfonsav-halogeniddel - a képletben R3 és n jelentése a már megadott és X jelentése fluor-, klór-, bróm- vagy jódatomreagáltatunk, vagy c) egy (VI) általános képletű 2-amino-benzimidazol-származékot - a képletben R2 és n jelentése a már megadott - egy (VII) általános képletü szénsav-észter-származékkal - a képletben R1 jelentése a már megadott és Y jelentése -OR1 általános képletű csoport- ahol Rl jelentése a már megadott - vagy klóratom -reagáltatunk. Az a) eljárásban kiindulási anyagként alkalmazott (II) általános képletű o-fenilén-diamin-.származékot a (VIII) általános képletü nitro-amino-vegyülel - a képletben R3 és n jelentése a már megadott - redukciójával állíthatjuk elő. A (Vili) általános képletü nitro-amínokat- a képletben R3 és n jelentése a már megadott - a 2 441 201 számú német szövetségi köztársaságbeli közrebocsátási irat szerint állíthatjuk elő. A reakciót úgy folytatjuk le, hogy az (V) általános képletű helyettesített benzol-szulfonsav-halogenidet - a képletben R2, n és X jelentése a már megadott - 4-amino-3- -nitro-fenollal vagy sójával reagáltatjuk inert oldószerben, például acetonban szerves vagy szervetlen bázis, például trietil-amin vagy nátrium-hidroxid jelenlétében. Az (V) általános képletű vegyületek - a képletben R3, n és X jelentése a már megadott - vagy az irodalomból ismert vegyületek, yagy ismert eljárások szerint állíthatók elei (Bonbon- Weyl, Methoden der Organischen Chemie, 9. kötet, 561-587. oldal, Stuttgart 1955). A (Vili) általános képletű vegyületeket- a képletben R2 és n jelentése a már megadott - célszerűen katalitikusán gerjesztett hidrogénnel, például Raney-nikkel-, platinnvagy pulládium-katalizátorral oldószerben, például metanolban, 2-metoxi-etanolban vagy dimelil-formamidban vagy ezek elegyében, normál nyomáson vagy 1-3 bar nyomáson hidrogénezzük a (II) általános képletü diamino-vegyületekké. Az a) eljárás szerint a (II) általános képletű diaminL - a képletben R* és n jelentése a már megadott - vagy ennek sóját (III) általános képletü vegyülettel - a képletben R1, R3 és R4 jelentése a inár megadott - reagáltatjuk. A (III) általános képletü vegyületek - a képletben R‘, R3 és R4 jelentése a már megadott - ismertek. Ha olyan (III) általános képletű vegyületet. alkalmazunk, amelynek képletében K3 jelentése cianocsoport és K4 jelentése hidrogénatom, célszerűen a (III) általános képletü ciánalnid-karboxilát - a képleLben R1 jelentése a már megadott - vizes oldatát reagáltatjuk a (II) általános képletű o-feriiléri-diairiiri-származékkal - a képletben R3 és n jelentése a már megadott -, a reakcióelegy pH-értékét szervetlen vagy szerves savval, például sósavval vagy jégecettel 1-6-ra, előnyösen 2-5-re állítjuk be és a reakciót célszerűen 20-100 ®C hőmérsékleten folytatjuk le. A (II) általános képletű vegyület - a képletben R3 és n jelentése a már megadott - reakcióképességétől függően a reakció ideje 30 perc és 10 óra közötti. Ha olyan (III) általános képletü vegyületel alkalmazunk, amelynek képletében R3 és R4 együtt az (a) általános képletü csoportot- a képletben R5, R6 és 7. jelentése a már megadott - jelenti, a (II) általános képletü 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
