192971. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az A-51568 A-faktor és B-faktor antibiotikumok előállítására
5 192971 6 Aszpargin kémiai eltolódás-NH2 7.29 és 6.83 Leucin kémiai eltolódás 1.49 1.76 0.93 és 0.90 Glükóz kémiai eltolódás-1 5.33-2 3.58-3 3.49-4 3.49-5----------X-6 3.70 tíS 3.54 Vankózamin kémiai eltolódás-1 5.30-2 1.93 és 1.77 (3-CH3 1.37 Vankózamin kémiai eltolódás 4 ______X 5 4.67 (5-CH3) 1.09 * nem meghatározott Az A-51568 A-faktor proton mágneses magrezonancia spektruma nagyon hasonló a vankomicinéhez. A fő különbség, hogy az A-51568 spektrumában hiányzik az N-metil-leucin N-CH3 rezonanciája. A vankomicin proton NMR spektrumában 2,39 ppm-nél jelentkező metil szlnglett az A-51568 A-faktor NMR spektrumában nincs meg. A molekulasúly, a proton mágneses magrezonancia spektrum és az elemanalizis adatai alapján az A-51568 A-faktor tapasztalati képlete: C65H73CI2N9O24. Az A-51568 A-faktor 66^-os vizes dimetil-formamidban végzett potenciometrikus tit— rálása N: 6,2; 8,8; 10,3 és 12,85 pKa értékeket mutat (kezdeti pH: 6,12). Az A-51568 A-faktor fajlagos forgatóképessége: [o:}d25oC=-20,4o (c=10 mg/ml, víz); [ot]36525oC=-33,6° (c=10 mg/ml, víz). A KBr pasztillában felvett infravörös spektrumát az 1. ábrán mutatjuk be. A spektrumon a kővetkező abszorpciós csúcsokat különböztethetjük meg: 3400 (széles, erős), 3380 (széles erős), 1657 (széles, erős), 1587 (közép erős), 1505 (közép erős), 1424 (közepes), 1396 (közepes), 1328 (széles, gyenge), 1310 (széles, gyenge) 1231 (közép erős), 1174 (gyenge), 1156 (gyenge), 1128 (közepes), 1062 (közép erős), 1028 (gyenge), 1015 (gyenge), 990 (gyenge), 882 (gyenge), 881 (gyenge) crrr’ Az A-51568 A-faktor savas, semleges és bázikus vizes oldatának ultraibolya abszorpciós spektrumának adatait a 2. táblázatban foglaljuk össze. 2. táblázat Az A-51568 A-faktor UV spektruma savas vagy semleges bázikus maximum nm (e) maximum nm (e) 278 (5.500) 302 (6.000) 234 (váll) (25.000) 264 (váll) (10.000) Az A-51568 B-faktor [(1) általános képletben n=2] fehér, amorf szilárd anyag. A gyors-atom-bombázású tömegspektrometria szerint molekulasúlya: 1437. Az A-51568 B-faktor proton mágneses magrezonancia spektrumát dimetil-szulfoxidban határoztuk meg, 60 °C hőmérsékleten, 360 MHz-en. A hattagú gyűrűket betűkkel jelöljük, ahogyan azt a (3) képleten ábrázoljuk. A ppm-ben kifejezett kémiai eltolódási adatokat a 3. táblázat mutatja. 3. táblázat Az A-51568 B-faktor kémiai eltolódás adatai (60 °C) A gyűrű kémiai eltolódás-NH 6.54-2’ 4.19-1’ 5.13-OH 5.58-2 7.84-5 7.29-6 7.47 B gyűrű kémiai eltolódás-NH 7.63-r 5.67-2 5.60-6 5.23 C gyűrű kémiai eltolódás-NH----------X-2’ 4.81-1’ 5.13-OH 5.83-2 7.84-3 7.16-6 7.13 D gyűrű kémiai eltolódás-NH 8.42-1’ 4.48 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
