192964. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiatriazin-származékok és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

2d

192964

24

tio )-etil |-amino}-4-metil-5-metü-1,2,4,6- - tiatr iazin-1,1 - dioxid

iH NMR (250 MHz, DMSO) 5:2,33 (3H, s), 2,63 (2H, t), 3,29 (3H, s), 3,39 (2H, m), 3,78 (2H, s), 7,19 (1H, s), 7,99 (1H, t, ex), 8,21 (4H, széles s, ex).

Az 1. példában kiindulási anyagként használt klór-tiatriazinokat az alábbi módszerekkel állítottuk elő (K. példa):

K. példa.

(ÍZ) 3-klór-4-fenil-5-metil-1,2,4,6-tiatriazin-1,1-dioxid

54 mg 3-metiltio-4-fenil-5-metil-l,2,4,6- -tiatriazin-l,l-dioxidot 5 ml vízmentes etil-acetátban szuszpendálunk keverés közben és lassan klórgázt buborékoltatunk az elegyen keresztül, ameddig a szilárd anyag fel nem oldódik. Kismértékű hűtésre van szükség, hogy a reakcióelegyet szobahőmérsékleten tartsuk. A klór feleslegét az etil-acetátos oldat vákuumban történő bepárlásával távolítjuk el és a terméket hexán hozzáadásával kristályosítjuk. A kristályos terméket elkülönítjük és etil-acetát és hexán elegyéből átkristályosítjuk. Fehér tűket kapunk, termelés: 32 mg, op.: 198-200 °C.

*H NMR (250 MHz, CDCb) 5:2,07 (s, 3H), 7,36- -7,62 (m, 5H).

Tömegspektrum: 259 (M + 2), 257 (m/4), 216 (M-CHaCN), 117 (M-CsHsNCN).

Ezzel a módszerrel állítottuk elő az alábbi vegyületet is:

(74 ) 3-klór-4-metil-5-metil-1,2,4,6-tiatriazin-1,1-dioxid

*H NMR (250 MHz, DMSO) 5:2,40 (3H, s), 3,28 (3H, s).

L. példa

(75 ) 3-klór-4-metil-5-fenil-l,2,4,6-tiatriazin-1,1-dioxid

100 mg 3-metiltio-4-metil-5-fenil-l,2,4,6- -tiatriazin-l,l-dioxidot 5 mg vízmentes cink-klorid 10 ml etil-acetáttal készített oldátában szuszpendáljuk. Lassan klórgázt buborékoltatunk az elegyen keresztül, amíg tiszta oldat nem keletkezik és mialatt a reakcióelegyet hűtéssel szobahőmérsékleten tartjuk. A klór feleslegét és az oldószer egy részét vákuumban eltávolítjuk és a terméket hexán hozzáadásával kristályosítjuk. 74 mg cím szerinti terméket kapunk, fehér tűk formájában. XH NMR (60 MHz, CDCb/aceton-de): 3,63 (s, 3H), 7,60 (széles s, 5H).

(76) 3-metiltio-4-fenil-5-metil-l,2,4,6-tiatriazin-1,1-dioxid

2,8 g l-fenil-2-metil-3-(N’-acetil-szulfamoil)-izotiokarbamidot 50 ml diglimben oldunk és 5 óra hosszat nitrogén-atmoszférában visszafolyató hűtő alatt melegítünk. Az oldatot gyapjún keresztül leszűrjük és az oldószert vákuumban lepároljuk. A maradék terméket etanol és hexán elegyéből kristályosítjuk. 370 mg cím szerinti teméket kapunk, op.: 295-299 °C (bomlik).

!H NMR (250 MHz, CDCb) 5:1,90 (s, 3H), 2,30 (ss 3H), 7,58-7,71 (m, 5H).

A fenti módszerrel állítjuk elő az alábbi vegyületet is:

(77) 3-metiltio-4-metil-5-fenil-1,2,4,6-tiatriazin-l,l-dioxid

Op.: 188-190 °C.

lH NMR (250 MHz, CDCb) 5:2,58 (s, 3H), 3,41 (s, 3H), 7,55 (m, 5H).

(78) 3-metiltio-4-metil-5-metil-l,2,4,6-tiatriazin-l,l-dioxid

Op.: 233-235 °C.

*H NMR (250 MHz, DMSO) 5:2,38 (3H, s), 2,46 (3H, s), 3,45 (3H, s).

M. példa

N. példa

(19) l-fenil-2-metil-3- ( N’-acetil-szulfamoil )-izotiokarbamid

2,23 g l-acetil-l-fenil-2-metil-izotiokarbarnidot (lásd: H. Wheeler, Am. Chem. J., 27, 270 /1902/) 50 ml vízmentes acetonitrilben

oldunk és szobahőmérsékleten keverünk. 10 ml vízmentes acetonitrilben 1,25 g trietil-amint 10 ml vízmentes acetonitrilben és 1,47 g amino-szulfonil-kloridot csepegtetünk hozzá egyidejűleg. A reakcióelegyet 30 percig kevertetjük, majd vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot diklór-metánnal és vízzel kirázzuk. A vizes fázist extraháljuk dikiór-metánnal. Az egyesített szerves fázisokat egyszer mossuk vízzel, magnézium-szulfáttal szárítjuk bepároljuk és a cím szerinti vegyületet fehér kristályos termék formájában kapjuk, 2,8 g mennyiségben. Op.: 144- 148 °C.

!H NMR (250 MHz, CDCb) 5:2,18 (s, 3H), 2,36 (s, 3H), 7,32-7,45 (m, 5H).

Ezzel a módszerrel kapjuk a következő vegyületet:

( 80 ) 1,2- dimetil- 3- ( N ’- benzoil- szulf amoil !-izotiokarbamid

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

13