192955. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alkoxi-benzoil-csoporttal acilezett A- 21978C ciklusos peptid-származékok előállítására

19

192955

20

II. táblázat

NTrp-p-(n-Dodeclil-oxi)-benzoi!~A-2I 0780 antihiotikus aktivitása

Kísrérleti mikroorganizmus

MK!

értékek3

S la p h y lococcu s

aureus X400<;

2

Staphylococcus

aureus S13E

1

S taph ylococcus

epidermidis

ERII

4

S taph ylococcu s

epidermidis

EPI2

2

Streptococcus

pyogenes C203

0.25

Streptococcus

pneumoniae Park I

0.015

S treptococeus

D X66 csoport

2

Streptococcus

9960 csoport

aMIC: mcg/ml-ben

bPenicillin-rezÍ8zten8 törzs cMeticillin-reziszténs törzs

A jellemző (1) általános képletű A-21 9780 ciklusos peptid in vivo mikróbaellenes aktvitást mutat kísérletes baktériumos fertőzésekkel szemben. Ha a vizsgálandó ve- 5 gyület két dózisát alkalmazzuk jellemző mikroorgani'.muBokkal fertőzött egereknek, a megfigyelt aktivitást EDso értékként fejezzük ki íhatáros dózis mg/kg-ban, amely a kísérleti állatik 50%-át megvédi: lásd Warren Wick jQ és munkatársai, J. Racteriol. 81, 233-235

(1961)1. á kapott EDsü értékeket a III. táblázatban t intetjük fel.

III. táblázat

NTrp-p-(n-Dodec.il-oxi)-benzoil-A-21-978C in vivo aktivitása (1) általános képletű vegyület3 EDso értékek1*

R

Stajíhylococc.us aureus Streptococcus pyogenes

N-rrp-p-(n-Dodecil-oxi)-benzoil Szubkután Szubkutan Oralis

3.35 0.31 >200

bmg/kg x 2

Egereknek intravénáson adva és LDso formájában kifejezve az Nïrp-p-(n-dodecil-oxi)-benzoil-A-21 978C heveny mérgezőképessége 67,6 mg/kg.

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

1. Eljárás (1) általános képletű alkoxi-benzoil-csoporttal acilezett A-21 978C ciklusos peptidszármazékok - ahol R jelentése (a) általános képletű szubsztituált benzoilcsoport, melyben R2 8-12 szénatomos alkilcsoportot jelent, és R1 jelentése hidrogénatom vagy 2-8 szénatomos alkoxi-karbonil-csoport - előállítására, azzal jellemezve, hogy a (3) általános képletű A-21 978C magot vagy megfelelően megvédett származékát - ahol R’ és R° egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy a peptidkémiában szokásos amino-védőcsoportot jelent - (5) általános képletű acilezöszerrel - ahol R2 jelentése a fenti - vagy reakcióképes származékával reagáltatjuk, és kívánt esetben a jelenlevő védőcsoportokat lehasítjuk.

2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (1) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R az 1. igénypontban megadott R2 10-12 szénatomos alkilcsoportot jelent és R1 az 1. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy olyan (3) és (5) általános képletű anyait- gokból indulunk ki, ahol R2 a fenti és R’,

R“ és H az 1. igénypontban megadott.

3. A 2. igénypont szerinti eljárás olyan (1) által mos képletű vegyületek előállítására, ahol R az 1. igénypontban megadott, R2 jegQ lentése dodecil-csoport, R1 az 1. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy olyan (3) és (5) általános képletű anyagokból indulunk ki, ahol R2 a fenti és R’, R° és R az 1. igénypontban megadott.

gg 4. A 2. igénypont szerinti eljárás olyan

(1) általínos képletű vegyületek előállítására, ahol R rz 1. igénypontban megadott, R2-0~ jelentése p-(n-dodecil-oxi)-csoport és R1 az 1. igénypontban megadott, azzal jellemezve, gg hogy olyan (3) és (5) általános képletű vegyületek bő] indulunk ki, ahol R' és R° és R az 1. igénypontban megadott, és R2 a fenti.

65

4 db rajz

A kiadásért felel a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója

1 1

88.568.66-4 Alföldi Nyomda Debrecen - Felelős vezető: Benkő István vezérigazgató