192951. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fekélyellenes hatású pirimidin-származékok előállítására
9 192951 10 kristályos anyagot kapunk, amelyet kiszűrünk. Ezt a terméket etil-acetátból átkristályosítva 0,38 g 2-[2-(2-dimetil-amino-metil-tiazol-4-il-metiltio)-etill-amino-5-f5-(l,3-benzodioxolil)]-metil-4-pirimidont kapunk, op.: 110-111 °C. Analízis: számított: C: 54,88, H: 5,48, N: 15,24%; talált: C: 54,68, H: 5,22, N: 14,95%. 3. példa 2-[2-(2-Dimeti]-amino-metil-tiazol-4-il-metiltio)-etil]-amino-5-(6-metil-3-piridil)-metil-4--pirimidon Az 1. példában leírt módon eljárva, 0,75 g 2-(2-dimetil-amino-metil-tiazol-4-il-metiltio)-etil-amint és 0,78 g 2-nitramino-5-(6- -metil-3-piridil)-metil-4-pirimidont feloldunk 5 ml vízmentes etanolban, és az oldatot körülbelül 1 napig forraljuk. Utána az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot etil-acetáttal kivonatoljuk. Az etil-acetátos oldatot vízzel mossuk, megszárítjuk, éB az oldószert ledesztilláljuk. így kristályos 2-f2-(2-dimetil-amino-metil-tiazol-4-il-metiltio)-etill-amino-5- -(6-metil-3-piridil)-metil-4-pirimidont kapunk, op.: 154-155 °C (etil-acetát és dietil-éter-elegyéból átkristályosítva), hozam: 0,56 g. Analízis: számított: C: 55,79, H: 6,09, N: 19,52%; talált: C: 56,02, H: 6,06, N: 19,50%. 4. példa 2-[2-(2-Dhnetil-amino-metil-tiazol-4-il-metiltio)-etill-amino-5-(6-metoxi~3-piridil)-metil-4~-pirimidon Az 1. példában leírt módon eljárva 1,29 g 2-(2-dimetil-amino-metil-tiazol-4-il-metiltio)-etil-amint és 1,54 g 2-nitramino-5-(6- -metoxi-3-piridil-metil)-4-pirimidont feloldunk 50 ml etanolban, és az oldatot körülbelül 1 héten át forraljuk. Utána az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot szilikagélen kromatografálva tisztítjuk, etanol, etil-acetát és ammónium-hidroxid elegyével gradiens eluciót végzünk. A kívánt pirimidont tartalmazó frakciókat egyesítjük, és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot etil-acetátból kristályosítva 2-r2-(2-dimetil-amino-metil-tiazol-4-il-metiltio)-etil]-amino-5-(6-metoxi-3-piridil)-metil-4-pirimidont kapunk, op.: 137- -138 °C. Analízis: számított: C: 53,79, H: 5,87, H: 18,82%; talált: C: 53,53, H: 6,01, N: 18,72%. 5. példa 2-[2-(2-Dimeti]-amino-metil-tiazol-4~il-metntio)-etil]-amino-5-(5,6~dhnetil-3-piridil)~melil-4-pirimidon Az 1. példában leírt módon eljárva 1,29 g 2-(2-dimetil-amino-metil-tiazol-4-il-metiltio)-etil-amint és 1,29 g 2-nitramino-5-(5,6- ~dimetil-3-piridil)-metil-4-pirimidont_ feloldunk 2,5 g vízmentes etanolban, és az elegyet 51 órán át forraljuk. Utána az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot szilikagélen kromatografálva tisztítjuk, etanol, etil-acetát és ammónium-hidroxid elegyével grandiens eluciót végzünk. A 2-r2-(2-dimetil-amino-metil-tiazol-4-il-metiltio)-etil]-amino-5-{5,6-dimetil-3-piridil)-metil-4-pirimidont tartalmazó frakciókat egyesítjük, és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékhoz fölöslegben vett etanolos sósav-oldatot adunk, az etanolt ledesztilláljuk, és a maradékot etanol és etil-acetát elegyéből kétszer átkristályostíjuk. Ily módon 2-r2-(2-ditnetil-amino-metil-tiazol-4-il-metiltio)-etill-amino-5-(5,6-dimetil-3-piridil)-metil-4-pirimidon-trihidrokloridot kapunk, op.: 207-210 °C, hozam: 1,13 g. Analízis: számított: C: 45,54, H: 5,64, N: 5,17%; talált: C: 45,29, H: 5,39, N: 5,21%. 6. példa 2-[ 2-(2-Dhnetil-amino-metil-tiazol-4-il-metil~ tio)-etil]-amino-5-(6-hidroxi-3-piridil)-metil-4-pirimidon 0,92 g 2-f2-(2-dimetil-amino-metil-tiazol-4-il-metiltio)-etil]-amino-5-(6-metoxi-3-piridd)-metil-4-pirimidont, amelyet a 4. példában leírt módon állítunk elő, feloldunk 25 ml etanol és 25 ml 2 normál, vizes sósav-oldat elegyében. Az oldatot körülbelül 4 napig forraljuk, majd 5 normál, vizes nátrium-hidroxid-oldattal meglúgositjuk. Az illékony részeket ledesztilláljuk, a maradékot etanollal eldörzsöljük, és az oldatlan részeket kiszűrjük. A szürletről az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot szilikagélen, nagynyomású folyadék-kromatográfiával tisztítjuk, etanol, etil-acetát és ammónium-hidroxid elegyével gradiens eluciót végzünk. A 2-r2-(2-difnetil-amino-metil-tiazol-4-il~metiltio)-etil]-amino-5-(6- -1 idroxi-3-piridil)-inetil-4-pirimidont tartalmazó frakciókat egyesítjük, és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot etil-acetát és dietil-éter elegyéből kristályosítva 0,61 g 2- -r2-(dimetil-amino-metil-tiazol-4-il-metiltio)-e til ]-amino-5-( 6-hid roxi-3-pirid il)-metil-4-pirimidont kapunk, op.: 125-128 °C. Analízis: számított: C: 52,76, H: 5,59, N: 19,43%; talált: C: 52,64, H: 5,39, N: 19,21%. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
