192944. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinon-származékok előállítására
13 192914 14 Az 1,5 ml össztérfogatú, standard reakcióelegy 0,1 pmól f l-MC]-nàtrium-oc-ketoglutarâtot (0,016 pCi), 1,5 pmól aszkorbinsavat, 0,1 pmól vas(III)-ammónium-szulfátot, 4 mg hôdenaturâlt marha-szérumalbumint (Sigma 5 Chemical Co., St. Louis MO), 0,1 mg marhamáj-katalázt (Boehringer Mannheim), 0,45 mg (Pro-Pro-Gly)5'4H20-t, 100 pg proteinnek megfelelő enzimet és 50 pmól Tris-HCl puffert (pH 7,8) tartalmazott. 10 A vizsgálati eredményeket az alábbi táblázatban foglaljuk össze. Vegyület Koncentráció Gátlás* 15 (pmól/1) (%) 6-hidroxi-roetil-2,3-dimetoxi- 25 95 -5-metil-l,4-benzokinon 20 78 20 6-(2-hidroxi-etil)-2,3-dimetoxi- 25 95-5-metil-l,4-benzokinon---------------------------------------------------------------------------- 25 2,3-dimetoxi-6-metoxi-metil- 20 77-5-metil-l,4-benzokinon *: protokollagén-prolin-hidroxiláz enzim aktivitásának %-os gátlása SZABADALMI IGÉNYPONTOK 35 1. Eljárás az (I) általános képletű kinonok - a képletben R jelentése 1-22 szénatomos alkilcsoport, amely terminális szénatomján adott eset- 4C ben 1-4 szénatomos alkilcsoporttal vagy {1-4 szónatomos)alkil-karbonil-csoporttal védett hidroxilcsoportot tartalmaz - előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (III) általános képletű vegyületel egy (II) áltálé- 45 nos képletű karbonsav - a képletben R3 jelentése 1-22 szénatomos alkilcsoport, amely terminális szénatomján 1-4 szénatomos alkilcsoporttal vagy (1-4 szénatomos)alkil-karbonil-csoporttal védett 50 hidroxilcsoportot tartalmaz - peroxidjával vagy a fenti sav anhidridjének peroxidjával reagáltatunk, és így egy (I1) általános képletű vegyületet - a képletben R3 jelentése a fenti - kapunk, majd kívánt 55 esetben i) &gy (I’) általános képletű vegyületet- a képletben R3 jelentése a terminális szénatomján (1-4 szénatomos)alkil-karbonil-csoporttal védett hidroxilcsoportot 55 tartalmazó 1-22 szénatomos alkilcsoport - hidrolizálunk, vagy ii) egy (I’) általános képletű vegyületet- a képletben R3 jelentése terminális szénatomján (1-4 szénatomos)alkil-kar- &■» 2 db ] bonil-csoporttal védett hidroxilcsoportot tartalmazó 1-22 szénatomos alkilcsoportol antioxidáns vagy redukálószer jelenlétében hidrolizálunk, és egy így kapott (V) általános képletű vegyületet - a képletben R* 1 jelentése terminális szénatomján hidroxilcsoporttal helyettesített 1-22 szénatomos alkilcsoport - oxidálunk. (Elsőbbsége: 1981. 02. 09.) 2. Az l, igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a reagáltatást 50-150 °C hőmérsékleten végezzük. (Elsőbbsége: 1981. 02. 09.) 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reagáltatást a reakció szempontjából inert oldószer jelenlétében hajtjuk végre. (Elsőbbsége: 1981. 02. 09.) 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy 1 mól (III) képletű 2,3-dimetoxi-5-metil-benzokinonnal 1-2 mól peroxidot reagáltatunk. (Elsőbbsége: 1981. 02. 09.) 5. A 4. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reagáltatást 50-150 °C hőmérsékleten végezzük. (Elsőbbsége: 1981. 02. 09.) 6. Eljárás az (I) általános képletű kinonok szűkebb körét képező, (VI) általános képletű új vegyületek - a képletben R3 jelentése 1 vagy két szénatomos alkilcsoport, amely terminális szénatomján adott esetben 1-4 szénatomos alkilcsoporttal vagy (1-4 szénatomos)alkil-karbonil-csoporttal védett hidroxilcsoportot tartalmaz. előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (Vll) általános képletű vegyületet - a képletben R3 jelentése a tárgyi körben megadott, X jelentése hidrogénatom vagy adott esetben védett hidroxilcsoport és Y jelentése adott esetben védett hidroxilcsoport - oxidálunk. (Elsőbbsége: 1982. 02. 08.) 7. Eljárás gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, az 1. igénypont szerinti eljárással előállított (VI) általános képletű vegyületet - a képletben R3 jelentése 1 vagy 2 szénatomos alkilcsoport, amely terminális szénatomján adott esetben 1-4 szénatomos alkilcsoporttal vagy (1-4 8zénatomos)alkil-karbonil-csoporttal védett hidroxilcsoportot tartalmaz - a gyógyszerkészítésben szokásosan használt hordozó- és/vagy egyéb segédanyagokkal összekeverve gyógyászati készítménnyé alakítunk. (Elsőbbsége: 1981. 02. 09.) 8. Eljárás gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, a 6. igénypont szerinti eljárással előállított (VI) általános képletű vegyületet - a képletben R3 jelentése a 6. igénypontban megadott - gyógyszerkészítésben szokásosan használt hordozó-, és/vagy egyéb segédanyagokkal összekeverve gyógyászati készítménnyé alakítunk. (Elsőbbsége: 1982. 02. 08.) A kiadásért felel a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója RR.Sfi7.fifi-4 Alföldi N vorn da Debrecen - J' Idős vezető: Benkő István vezérigazgató
