192942. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált feniléterek előllítására
102M2 ! fás szulfonsavval, például metánszulfonsavval, 4-metilfenil-szulfonsavval vagy 4-brómfenil-szulfonsavval észterezett hidroxilcsoport. Ilyen csoportokként elsősorban halogénatommal, például klór-, bróm- vagy jódatommal szubsztituált szulfoniloxicsoportok, például metilszulfonil-oxi- vagy 4-metilszulfoniloxicsoportok említendők. A fenti reakciót az önmagában ismert módszerek szerint végezzük. Előnyösen olyan kiindulási anyagot alkalmazunk, mely egy reakcióképes észterezett hidroxilcsoportot tartalmaz. A reakció során bázisos szer, például egy szervetlen bázis, például egy alkálífémvagy alkáliföldfém-karbonát vagy -hidroxid, vagy egy szerves bázisos anyag, például egy alkálifém-(rövidszénláncú)-alkanolát jelenlétében és/vagy a bázisos reakciópartnert feleslegben véve, a szokásos módon egy oldószert vagy oldószer-keveréket használva dolgozunk. A reakció hőmérsékletet szükség szerint hűtéssel vagy melegítéssel állítjuk a kívánt értékre, mely -20 °C és +150 °C között lehet. A reakciót nyitott vagy zárt edényben és/vagy inertgáz, például nitrogén-atmoszférában végezzük. A III általános képletű kiindulási anyagok ismertek, vagy az önmagukban ismert módszerek szerint előállíthatók. így például egy Illa általános képletű fenolt vagy ennek valamely sóját egy Illb általános képletű vegyülettel reagáltatunk, ahol X° egy megfelelő kiindulási csoport, például egy észterezett hidroxilcsoport, például egy halogénatom, például klóratom, és Xi és Zi előnyösen együtt alkot egy epoxicsoportot. A Illa általános képletű fenolok ismét a szokásos módon, például a Ha általános képletű fenolok előállításánál említett módszerekhez hasonlóan állíthatók elő. Az olyan IV általános képletű vegyületeket, amelyekben Z2 halogénatom, úgy állíthatjuk elő, hogy egy hidroxil-szalicilamídot reagáltatunk a megfelelő alk csoportot tartalmazó dihalogénalkánnal, például klórbrómalkánnal vagy dibrómalkánnal, egy alkálikus kondenzálószer, például egy alkálikarbonát jelenlétében. A termékből például hexametiléntetraaminnal reagáltatva, majd a keletkezett adduktot vizes ásványi savval, például hig sósavval megbontva egy IV általános képletű kiindulási anyagot kapunk, melyben Z2 primer aminocsoport. Ezt a reakciót a szokásos módon végezzük. Az I általános képletű vegyületek továbbá ügy is előállíthatók, hogy egy V általános képletű vegyületben, ahol X6 egy Vb általános képletű redukálható csoport, ahol alki egy alk csoportnak megfelelő alkilidéncsoport, ezt az X6 csoportot Ve általános képletű csoporttá redukáljuk, és az adott esetben, a reakcióban nem szereplő, funkcionális csoportok védőcsoportjait egyidejűleg vagy külön reakcióban hasítjuk és cseréljük i3 ki hidrogénatomra, és kívánt esetben további eljárási lépéseket hajtunk végre. A védett funkcionális csoportok, például az előzőekben említettek, például a védett hídroxilcsoportok és/vagy aminocsoportok védőcsoportjai elsősorban hidrogénezéssel hasítható csoportok, például egy <c-arü-(rövidszénláncű)-alkilcsoport, például egy adott esetben szubsztituált l-fenil-(rövidszénláncű)-alkilcsoport, melyben a szubsztituensek, például a fenilcsoport szubsztituensei, például rövidszénláncű alkoxicsoportok lehetnek, ilyen például a me toxic söpört. Különösen jelentős védócsoport a benzilcsoport, melyet az előzőekben leirtak szerint egyidejűleg vagy az előállítási reakciót követően egy külön lépésben hasíthatunk le. Az olyan V általános képletű kiindulási anyag, melyben X6 az Vb általános képletű csoportot jelenti, izomerjei, az Vd általános képletű gyűrűs tautomer alakjában is előfordulhat, ahol alkí az alki jelentésének felel meg vagy egy alkilidén-csoport, és a gyűrű nitrogénatomja és oxigénatomja ugyanahhoz a szénatomhoz kapcsolódik. Egy alkilidén alk csoport például a metincsoport, vagy az etil-ilidéncsoport, míg egy alkï alkilidéncsoport, például a metilén-, etilidén- vagy az 1-metil-etilidéncsoport. Az V általános képletű kiindulási anyagban a nitrogén-szén kettős kötés redukcióját, mely kettős kötést Xs csoportként egy Vb általános képletű csoport tartalmazza, Ve általános képletű, egyszeres nitrogén-szén kötést tartalmazó csoporttá, az önmagában ismert módszerek szerint, például katalitikusén aktivált hidrogénnel, például hidrogénnel, egy megfelelő hidrogénező katalizátor, például nikkel, platina vagy palládium katalizátor jelenlétében végezhetjük, a redukció során a hidrogénezéssel hasitható védőcsoportokat egyidejűleg hasítjuk és hidrogénatomra cseréljük ki. A reakciót végezhetjük eg f megfelelő hidrid redukálószerrel, például egy alkálifém-bórhidriddel, például nátrium-börhidriddel is. Abban az esetben, ha redukálószerként egy hidridet alkalmazunk, az oxigénatomhoz védőcsoportként kapcsolódó karbonsav acilcsoportot, például az ecetsav acilcsoportját egy munkafolyamatban hasíthatjuk. Egy V általános képletű vegyület az önmagukban ismert módszerek szerint in situ, az ismertetett eljárás körülményei között állítható elő. így például egy Vh általános képletű vegyületet egy Vi általános képletű karhonil-vegyülettel reagáltatva, ahol alki Ilf általános képletnél megadott jelentésű, és ahol a reakcióban nem résztvevő funkcionális szubsztituensek, például a hídroxilcsoportok, adót. esetben védett alakban, például az előzőekben leírtak szerint védett alakban fordulnak elő, egy V általános képletű vegyülethez jutunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 8
