192906. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szabályozott hatóanyagleadású orális penicillinkészítmény előállítására
4 192906 5 idő (óra) napi dózis 1x3 tbl/nap 1 x 6 tbl/nap 1 1,3 3,55 2 1,49 5,1 3 1,55 4,4 4 0,57 1,8 5 0,27 1,6 6 0,14 0,85 8 0,03 0,33 12 0,00 0,01 Egy Vegacillin tableLtn halóanyagtartalma: 201.773 NE Az általunk kidolgozott eljárással előállított szabályozott hatóanyagleadású tabletta beagle kutyákon végzett farmakokinetikai vizsgálatainak eredményei: A fenoximetilpenicillin koncentrációja a vérben emelkedő dózis esetén (pg/ml): idő (óra) lxl tbl/nap napi dózis 1x2 tbl/nap 1x3 tbl/nap 0 0 0 0 0,5 0,08 0,20 0,06 1 0,20 0,42 0,236 2 0,22 0,45 0,355 3 0,11 0,42 0,387 4 0,17 0,38 0,96 5 0,42 0,44 0,79 6 0,26 0,26 0,764 8 0,28 0,15 0,291 12 0,22 0,18 0,256 24 0,01 0,04 0,056 Egy szabályozott hatóanyagleadású tabletta hatóanyagtar talma: 586.900 NE A vizsgálatok eredményei 12 órán át fennmaradó kurativ vérazint létrehozását igazolják egyetlen tabletta (586.900 NE) bevételét követően. Ezzel szemben a nem retardizált Vegacillin készítmény esetén három tabletta (605.319 NE) bevételét követően a kuratív vérszint 6 órán ét marad fenn. E hatás figyelembevételével egy szabályzott hatóanyagleadású tabletta napi egyszeri dózisban preventív céllal minden olyan esetben alkalmazható, amikor tartós, több hetes, vagy hónapos penicillin-védelemre van szükség. Napi egyszeri dózisban 2 tabletta alkalmas enyhe és középsúlyos bakteriális fertőzések gyógykezelésére. Napi kétszer 2 tabletta alkalmas súlyoB fertőzések gyógykezelésére, amikor 1-2 napos parenterális bevezető penicillin terápia után már per os kezeléstől is kielégítő eredmény várható. Gyermekek esetén napi egyszeri dózisban 1 tabletta terápiás igényeket elégít ki a hagyományos penicillin antibakteriális spektrum vonatkozásában. Az eljárásunk gyakorlati alkalmazását bemutató példákban szereplő főbb elemzési adatokat az alábbi elemzési és minősítő módszerekkel kaptuk: A tablettákra vonatkozó általános követelményeket a VI. Magyar Gyógyszerkönyv (Ph. Hg. VI.) határozza meg. A példákban szereplő valamennyi tabletta megfelelt ezek- 35 nek a követelményeknek. 1) A kioldódási sebességet (retard hatás) az Amerikai Gyógyszerkönyv XX. kiadásénak (továbbiakban U. S. P. XX.) 959. oldalán előírt 1. az. készülékben mértük. A ható-40 anyagtartalmat az Osztrák Gyógyszerkönyv 9. kiadásának (továbbiakban Ö. A. B. 9.) 1178. oldalán leírt jodometriás módszerrel mértük. 2) A hatóanyagbomJást jodometriás mérési módszerrel [Kovács 1. et nl.t Die Phar-45 mazie 35 609 (1980)1 és magas nyomású folyadékkromatográfiás eljárással [Roksvaag P.O. et al., Pharm. Acta Helv. 54 180 (1979)] határoztuk meg. 3) A hőstabilitás jellemzésére gyorsított 50 stabilitáBvizsgálatot végeztünk. A készítményeket, a reakciórendűség azonosságát feltételezve, szobahőmérsékleten, 40 °C-on, 50 °C-on és 60 "C-on tároltuk jól záró csomagolásban. Hatóanyagtartalmat magas nyomású 55 folyadékkromatográffal, illetve jodometriás módszerrel határoztuk meg. Irodalmi adatok THartmann V. et al., Pharm. Ind. 38 991 (1976)] ób saját tapasztalataink szerint ilyen vizsgálatok eredményéből megbízható kövel- 50 keztetések vonhatók le a lejárati időre. A példákban a 40 °C-on, 50 °C -on és 60 "C-on 1, illetve 2 hónapig tárolt minták hatóértékét adjuk meg a kiindulási hatóérték százalékéban. 4
