192897. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új metano-szecino[5,4-b]indol származékok előállítására
7 192897 8 dókot 50 ml forró metanollal eldolgozzuk, majd szűrjük. A nyers terméket metanolból átkristályosítjuk. így 7,30 g cím szerinti vegyületet állítunk eló fehér kristályok formájában. Termelés: 72,73%. Olvadáspont: 218-220 °C. Analízis eredmények a C19H23N3 összegképlet (molsúly: 293,39) alapján: számított: C: 77,77%, H: 7,90%, N: 14,32%; talált: C: 77,73%, H: 7,91%, N: 14,60%. Infravörös színkép (kálium-bromid): 3380 cm*1 (ind-NH), 2320 cm'1 (CN). 13C-NMR színkép (piridin-ds-ben): <$ 7,85 (Cs-CHí-CHs), 18,90 (C7), 26,46 (Cll), 29,51 <C6), 31,69 (Cö-CHj-CHs), 35,86 (C3), 41,49 (C5), 51,61 (CIO), 52,07 <C8), 111,69 (C17), 112,58 (C12), 118,60 (C14), 119,39 (-C N), 119,68 (C15), 122,12 (C16), 127,48 (C13), 128,93 <C2), 136,68 (C18) ppm. 2. példa l,2,4,5,6,7,8,9-Oktahidro-7oc-etil-3,7-metano-3H-azecino(5,4-b)indol-8íc-karbonitril 12,40 g (34,21 mmol) loc-etil-l0-(meziloxi-metil)-l,2,3,4,6,7,12b<c-oktahidro-indolo(2,3- -a)kinolizint 500 ml vízmentes metanolban oldunk és az oldatot visszafolyató hűtő alkalmazásával 25 percen ót forraljuk. A reakcióoldatot ezután szárazra pároljuk, a visszamaradt olajat háromszor 20 ml éterrel eldörzsőljük, majd dekantáljuk. Az így kapott kristályokat szárítjuk. így 12,2 g lcc-etil-l,5-metano-l,2,3,4,6,7, 12,12b«:-oktahidro-indolo(2,3-a)kinolizin-5- -ium-metánszulfonótot állítunk elő. Termelés: 98,4%. Ovadáspont: 155-157 °C. MS(m/z): 254 (11), 157 (21), 144 (15), 125 (5), 124 (6), 110 (100), 96 (10), 79 (11). A 12,2 g lcc-etil-],5-metano—1,2,3,4,6,12, 12boc-oktahidro-indolo(2,3-a)kinolizin-5-ium-motánszulfonátot 500 ml metanolban oldjuk, ^ az oldathoz 12,4 g (252,98 mmol) nátirum-cianidot adunk és a reakcióelegyet 27 órán át visgzafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. A reakcióelegy feldolgozását az 1. példában leírtak szerint végezzük, j A kapott cim szerinti termék minden fizikai tulajdonsága megegyezik az 1. példában leírtakkal. _ SZABADALMI IGÉNYPONTOK 15 1. Eljárás (I) általános képletű új metano-azecino(5,4-b)indol-származékok - mely képletben R1 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport - előállítására azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű oktahidroindolo(2,3-a)kinolizin-származékot - mely képletben R1 jelentése az (I) általános kér>letnél megadottal egyező és R2 jelentése adott esetben helyettesített 1-6 szénatomos ne * alkil-szulfonil- vagy fenil-szulfonil-csoport - valamilyen közömbös szerves oldószerben, célszerűen 1-6 szénatomos alifás alkoholban, acetonitrilben, dimetil-szulfoxidban, 50-90 °C-on melegítünk, majd az így kapott (III) általános képletű kvaterner szulfonátot - mely képletben R1 és Ra jelentése a fenti -, adott esetben elkülönítés nélkül, valamilyen alkálifém-cianiddal reagáltatjuk. 2. Eljárás gyógyászati készítmény elóál-35 lítósára azzal jellemezve, hogy az 1. igénypont szerint előállított új, (I) általános képletű metano-azecino(5,4-b)indol-származékot - mely képletben R1 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport - a gyógyászatban szokásos hor-40 dozóanyagokkal és/vagy segédanyagokkal összekeverjük és gyógyászati készítménnyé alakítjuk. 1 db rajz A kiadásért felel a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 88.391.66-4 Alföldi Nyomda Debrecen - Felelős vezető: Benkő István vezérigazgató 5
