192896. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új e-nor-eburnan-származék előállítására
192H96 A találmány tárgya eljárás új Uj állata nos képletű E-nor-eburnán-származék mely képletben R1 jelentése etil-csoport - és snvaddiciós sói előállítására oly módon, hogy a (II) általános képletű (hídroxi-meÜl)-oktahid ro-indolo(2,3-a) k'molizin-származékot mely képletben R1 jelentése az (!) általános képletnél megadottal egyező - valamely R2- -SOa-X általános képletű Bzulfonsav-halogeniddel - mely képletben R2 jelentése adott esetben helyettesített 1-6 szénatomos alkil-csoport vagy aril-csoport és X jelentése halogénatom -, kívánt esetben egy savmegkőtőszer jelenlétében, reagáltatunk, a kapott (III) általános képletű (szulfoniloxi-melil)-ok tahid ro-indolo(2,3-a)kinolizin-származékol - mely képletben R1 és R2 jelentése a fentiekben megadottakkal egyező valaraoly erős bázissal, célszerűen egy alkáüféra-tercier-alkoholáttal, egy alkálifém-cianiddal vagy egy alkálifém-hidriddel, reagáltatjuk, és kívánt esetben a kapott (I) általános képletű E-nor-eburnán-származékot - mely képletbçn Rl jelentése a fenti - egy savval kezeljük. Az új (1) általános képletű vegyűlet értékes gyógy hatással, nevezetesen fájdalomcsillapító és antihipoxiáa hatással rendelkezik. A fenti általános képletekben R2 1-6 szénatomos alkil-csoportként bármely egyenes vagy elágazó láncú csoportot, így metil-, etil-, n-propil-, i-propil-, n-butil-, szek-but.il-, terc-but.il-, i-butil-, n-pentil-, i-pentil-, n-hexil-, i-hexil-csoportokat jelenthetnek. R2 aril-csoportként 6-14 szénatomos egy vagy többgyűrűs csoportot, előnyösen fenil-csoportot jelenthet. Az R2 szubsztituens adott esetben egy vagy több azonos vagy különböző helyettesítőt is tartalmazhat, R2 előnyösen p-tolil-csoportot jelenthet. X jelentése halogénatomként bármely halogénatom, így fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom, lehet. A (II) általános képletű kiindulási anyagokat a 170 495 Isz. magyar szabadalmi leírásban ismertetett módon állíthatjuk elő. A (II) általános képletű vegyületek és az R2-SOj-X általános képletű vegyületek reakcióját valamilyen közömbös vagy bázikus szerves oldószerben végezhetjük el. A reakciót közömbös oldószer esetén célszerűen valamilyen savmegkötószor jelenlétében hajthatjuk végre. Ilyen savmegkötőszerek lehetnek a tercier szerves bázisok, mint amilyen a piridin, trietilamin stb., valamint vízmentes alkálifém-karbonátok, mint amilyen a nátrium- vagy kálium-karbonát. Úgy is eljárhatunk, hogy oldószerként magát a savinegkötószert, így például a piridint vagy a triet.il-nmint, alkalmazzuk. A reakciót célszerűen alacsonyabb hőmérsékleten végezzük. A (III) általános képletű vegyületel erős bázisként valamilyen alkálifém-tercier-alkoholátlal, mint amilyen n kálium I.t .der-buliinl, vagy valamilyen alkálifém-' inaiddal, mini amilyen n nátrium-rianid, vagy valamilyen nikalifáin—hidriddel, mint amilyen a nálriumhidrid, reagáltatjuk. A reakciói célszerűen valamilyen közömbös - előnyösen bipoláris aprolikus - szerves oldószerben, mint amilyenek a dimetil-szulfoxid vagy a dimctil-formamíd, végezhetjük. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületeket kívánt esetben valamilyen alkalmas oldószerből álkristályosíthatjuk, A találmány szerinti eljárással előállított vegyűlet szerkezetét az elemanalizis eredmények és az infravörös spektroszkópiai úton mért jellemző csoportok sávjainak helye egyértelműen igazolja. Az (I) általános képletű vegyületet valamilyen savval savaddlciós sóvá alakíthatjuk. Ilyen savak az alábbiak lehetnek. Szervetlen savak, mint amilyenek a hidrogénhalogenidek, például a sósav vagy a hidrogénbromid, kénsav, foszforsav, n perhalogénsavak, például a perklórsav, stb. Szerves karbonsavak, mint amilyen a hangyasav, ecelsav, propionsav, glikolsav, maleinsav, hidroximaleinsav, fumársav, borostyánkősav, borkősav, aszkorbinsav, citromsav, almasav, szalicilsav, tejsav, fahéjsav, benzoesav, fenil-ecetsav, p-aminobenzoesav, p-hidroxibenzoesav, p-amino-szalicilsav, stb. Alkilszulfonsavak, mint amilyen a metánszulfonsav, etárszulfonsav stb. Cikloalifás szulfonsavak, mini amilyen a ciklohexilszulfonsav. Arilszulfonsavak, mint amilyen a p-toluol-szulfonsav, naftalin-szulfonsav, szulfanilsav stb. Aininosavak, mint amilyen az aszparaginsav, glulaminsav, N-acelil-aszpnraginaav, N-acetil-glutársav stb. A találmány szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyűlet hatásának vizsgálatánál az anyagokat 3Û mgkg-1 dózisban, 2%-oe Tween 80-t Larlnlmazó szuszpenzióban adagoltuk a kísérletek előtt egy órával. A kísérletekben CFLP(I.ATT) egereket és Hannoveri-Wislar (LATI) patkányokat használtunk. Vizsgálati módszereink az alábbiak voltak. Maximális elektroshock (egér) A shockot „cornealis" elektródán keresztül alkalmaztuk (20 m/\, 0,2 ms, HSE Scheckgerät typ. 207). A kísérletekhez 22-21 g-os hím ivnrú állatokat használtunk. Védettnek tekintjük azokat az állatokat, amelyeknél a kezelés hatására a tónusos oxtenzoros görcsroham elmarad. Metrazol görcs 18-22 g-os egereket használtunk. Az állatoknak előkezelés utón 125 nig/kg pcntiléntetrozolt adagoltunk szuhkután. Védettnek 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
