192876. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az 5-ös helyzetben helyettesített 5,10-dihidro-11H-dibenzo-[b,e] [1,4]-diazepin 11-on származékok és az azokat tartalmazó gyógyszerek előállítására
19 192876 20-dihidro-llH-dibenzo[b,e][l,4]diazepin-ll-ont szobahőmérsékleten keverés közben 25 ml dimetil-formamidban feloldunk. Az oldathoz 4 csepp tömény ecetsavat, majd 2,32 g (0,022 mol) dietanolamin 10 ml dimetil-formamiddal készített oldatét adjuk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 8 órán át keverjük, majd vákuumban bepároljuk. Az olajos maradékhoz 25 ml kloroformot adunk, az elegyet felforraljuk, majd mintegy három órán át állni hagyjuk és a csapadékot leszivatjuk. A terméket 95 ml acetonitrilből (10% aktívszénnel derítve) átkristályosítjuk. 3,5 g (az elméleti hozam 43,3%-a) cím szerinti terméket kapunk, amely 150-159 °C-on olvad. Elemanalizis a C20H22N3CI összegképlet alapján számított,%: C 59,48 H 5,49 N 10,40 Cl 8,78 talált,%: C 59,06 H 5,80 N 10,40 Cl 8,90 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás 5-ös helyzetben szubsztituált (I) általános képletü 5,10-dihidro-llH-dibenzo[b,e][l,4]diazepin-ll-on-származékok - az (I) általános képletben R1 jelentése hidrogén- vagy klóratom, R2 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport, R3 jelentése hidrogénatom, metilvagy 2-hidroxi-etil-csoport, R4 jelentése 2-hidroxi-etil-csoport, morf olino-kar bonil-metil-csoport vagy 2-acetil-amino-etil-csoport, vagy R3 és R4 a kapcsolódó nitrogénatommal együtt piperazinocsoportot alkot, amely az iminocsoportban 2-furanil-karbonil-, acetil- vagy 3,4,5- -trimetoxi-benzoil-csoporttal szubsztituálva van, és A jelentése -CH»-, -CH2CH1- vagy-CH(CH3)- képletű csoport vagy vegyi kötés -és savaddíciÓB sóiknak az előállítására, azzal jellemezve, hogy a) egy (II) általános képletü 5,10-dihidro-5-halogén-acil-11 H-dibenzo[ b,e][ 1,4 ] diazepin-ll-ont - a (II) általános képletben R1, R2 és A jelentése a fenti és X halogénatomot jelent - egy (III) általános képletű aminnal vagy sójával - a (III) általános képletben R3 és R4 jelentése a fenti - reagáltatjuk, vagy b) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol A jelentése -CH2-CH2- csoport, egy (VI) általános képletű vegyületet - a (VI) általános képletben Rl és R2 jelentése a fenti - egy (III) általános képletű aminnal - a (III) általános képletben R3 és R4 jelentése a fenti - reagáltatunk, majd kívánt esetben az a) vagy b) eljárással kapott terméket savaddiciós sójává alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reagáltatást közömbös szcorves oldószerben végezzük. 3. Az 1, igénypont szerinti a) vagy a 5 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletű vegyületet a (III) általános képletű aminnal vagy annak hidrokloridjával szobahőmérséklet és 150 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen 50-120 °C-10 or reagáltatjuk. 4. Az 1. igénypont szerinti a) vagy a 2. vagy a 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (II) és (III) általános képletű vegyületek reagáltatásakor közömbös 15 szarves oldószerként alkoholt, így etanolt, n-propanolt, izopropanolt, étert, így dioxánt vagy tetrahidrofuránt, ketont, így acetonl vagy ciklohexanont, aromás szénhidrogént, így benzolt vagy toluolt, vagy halogénezett 20 aromás vagy alifás szénhidrogént, így kloroformot, 1,2-diklór-etánt vagy klórbenzolt alkalmazunk. 5. Az 1. igénypont szerinti a) vagy a 2. vagy a 3. igénypont szerinti eljárás, azzal 25 jellemezve, hogy oldószerként a (III) általános képletű amin feleslegét alkalmazzunk. 6. Az 1. igénypont szerinti a) vagy a 2-5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (II) és a (III) álta-30 lános képletű vegyületek reagáltatását savmegkötőszer jelenlétében végezzük. 7. Az 1. igénypont szerinti a) vagy a 2-6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy savmegkötőszerként 35 tercier aminokat, így trietil-amint- piridint vagy N,N-dimetil-anilint alkalmazunk. 8. Az 1. igénypont szerinti b) vagy a 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (VI) és a (III) általános képletű 40 vegyületek reagáltatásakor közömbös szerves oldószerként alkoholt, így etanolt, n-propanolt, izopropanolt, vagy ketont, így acetont vagy ciklohexanont, magas forráspontú étert, így dioxánt vagy tetrahidrofuránt vagy aro-45 més szénhidrogént, így benzolt vagy toluolt alkalmazunk. 9. Az 1. igénypont szerinti b) vagy a 2. vagy a 8. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (VI) általános képletű ve-50 gyületet a (III) általános képletű aminnal melegítés közben, előnyösen a reakcióelegy forráspontján reagáltatjuk. 10. Eljárás hatóanyagként (I) általános képletű 5,10-dihidro-llH-dibenzo[b,e][l,4]dia-55 zepin-ll-on-származékokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, az 1. igénypont szerinti bármely eljárással előállított (I) általános képletű vegyületet - az (I) általános képlet-60 ben R1, R2, R3, R4 és A jelentése az 1. igénypont tárgyi körében megadott - vagy savaddiciós sóját a szokásos vivő- és segédanyagokkal együtt gyógyászati készítménnyé alakítjuk. 2 db rajz A kiadásért felel a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 88.364.66-4 Alföldi Nyomda Debrecen - Felelős vezető: Benkő István vezérigazgató 11
