192875. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-piridin-tiol-származékok előállítására
13 192875 14 amin.HCl 30 cm3 etanollal készített oldatába szobahőmérsékleten, 30 perc alatt becsepegteljük 9,9 g (0,15 mól) 85%-os kálium-hidroxid 35 cm3 etanollal készített oldatát. A szuszpenziót 23 órán át keverjük, majd tömény vizes sósav-oldattal semlegesítjük. A szervetlen sót kiszűrjük, az etanolos oldatot pedig bepároljuk. A szilárd maradékot vízben oldjuk, pH - 10-ig lúgosítjuk és etil-acetáttal extraháljuk. Az etil-acetátos fázist bepároljuk, a visszamaradó olajos bázisból sósavas izopropanollal sót képezünk, szűrjük, szárítjuk, majd nitrometánból átkristályosítjuk. A kapott 2-f(2-amino-etil)-tio1~3-(p-klór-benzoil)-piridin.HCl olvadáspontja 171-173 °C. Analízis eredmények a CUH13CIN2OS.HCI összegképlet (Ms: 329,24) alapján: számított: C 51,07%, H 4,29%, N 8,51% S 9,74%; talált: C 50,94%, H 4,17%, N 8,70% S 9,46%. ír spektrum (KBr): 3250-2300 cm-«-N*H 1655 cm"1 SC:0 1088 cm"1 -Ar-Cl / 1590, 842, 815, 765 cm-«-Ar NMR-spektrum (CDCI3+DMSO dó) 3.4 ppm m -S-CH2- és -N-CH2-7.5 ppm m piridin 4,5-H és fenil gyűrű 8,7 ppm 2xd piridin 6-H 3. példa 2-[(2-Amino-etil)-tiol-3-(2,5-dimetil-benzoil)-piridin.HCl {2-[(2-Amino-etil)-tio]-3-piridinil}(2,5-dimetil-fenil)metanon.HCl 24,6 g (0,1 mól) 3-(2,5-dimetil-benzoil)-2-klór-piridin és 17,04 g (0,15 mól) ciszteamin.HCl 200 cm3 etanollal készített forró oldatába 30 perc alatt becsepegtetjük 19,8 g (0,3 mól) 85%-os vizes kálium-hidroxid 100 cm3 etanollal készített oldatát és az elegyet további 20 percig forraljuk, majd 450 cm3 vízzel hígítjuk. Az oldat pH-ját 2-re állítjuk és diizopropil-éterrel extraháljuk, majd 11-re állítjuk és etil-acetáttal extraháljuk. Az etil-acetátos fázist bepároljuk, az olajos maradékból sósavas izopropanollal sót képezünk, szűrjük, majd izopropanolból átkristályosítjuk. 16,07 g (49,7%) 2-f(2-amino-etil)-tiol-3- -(2,5-dimetil-benzoil)-piridin.HCl-ot kapunk, amelynek olvadáspontja 208-10 °C. Analízis eredmények a C16H18N2OS.HCI összegképlet (Ms.: 322,85) alapján: számított: C 59,53%, S 9,93%; H 5,93%, N 8,68%, talált: C 59,70%, S 9,77%. H 6,10%, N 8,74%: ír spektrum )c=o (KBr): 1660 cm"1 3250-2400 cm"1-N*H 1580, 810, 770 cm'1-Ar NMR-spektrum (ODCI3): 2,3 ppm s -Ar-CIh 3,6 ppm s -S-CH2- és -N-C 7,3 ppm m piridin 4,5-H és fenil 3:,4,6-H 7,8 ppm 2xd piridin 6-H 8,9 ppm *b ^N+H3 4. példa 2-f (2-Amino-etil)-tiol-4-benzoil-6-propil~piridin.2H01 (2-r ( 2-Amino-etil)-tiol-6-propil-4-pirid inil) fenil- metánon. 2HC1 23,37 g (0,09 mól) 4-benzoil-2-klór-6- -propil-piridin és 20,43 g (0,18 mól) ciszteamin.HCl 60 cm3 etanollal készített forró oldatába becsöpögtetjük 22,4 g (0,34 mól) 85%-os káliumhidroxid 90 cm3 etanollal készített oldalát, és a szuszpenziót 4,5 órán át forraljuk, majd 500 cm3 vízzel hígítjuk. Az oldatot tömény sósavval pH = 1-ig savanyítjuk, diizopropil-éterrel extraháljuk, majd a vizes fázist pH 1 10-ig lúgosítjuk és etil-acetáttal ext-aháljuk. Az etil-acetátos fázist bepároljuk, a visszamaradó olajos bázisból sósavas etil-acetáttal sót képezünk, majd normál-butanolból átkristályosítjuk. A kapott 2—f (2— -arrino-etil)-tiol-4-benzoil-6-propil-piridin.2.HCl 185 °C-on olvad. Analízis eredmények e, C17H20N2OS.2HCI összegképlet (Ms.: 373,33) alapján: számított: C 54,69%, H 5,94%, N 7,50%, Cl 18,99%; talált: C 54,65%, H 5,78%, N 7,58%, Cl 18,58%. ír spektrum ^ (KBr): 3200-2100 cm'1 -IjRH 1664 cm-1 1286 cm-1 -S-CH2-1598, 802, 721, 692 cm"« -Ar •spektrum (D2O): 1,3 ppm t Pr-CHs 2,0 ppm q CH2-CH2-CH3 3,2 ppm t Ar-CH2-R 1 3,9 ppm m-S-CH2- és -N-CH2-8,0 ppm m Ar-H SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű 2-piridin-tiol-származékok - a képletben R jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, Z adott esetben halogénatommal vagy két 1-4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített fenilcsoportot jelent, R1 és R3 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy egy H-Co- általános képletű csoport, amelyben 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
