192863. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrahidrokarbazol-származékok és az azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
17 192863 18 B) példa {drazsék) Az A) példa szerint tablettákat préselünk, és a tablettákat szacharóz, burgonyakeményítő, talkum, tragant és színezékek felhasználásával készült bevonattal látjuk el. C) példa (kapszulák) 2 kg 3-(4-fenil-l,2,3,6-tetrahidro-piridil-l-metil)-6-hidroxi-l,2,3,4-tetrahidrokarbazolt úgy töltünk kemény-zselatinkapszulákba, hogy minden kapszulába 20 mg hatóanyag jusson. D) példa (ampullák) 1 kg 3-(4-fenil-l,2,3,6-tetrahidro-piridil-l-metil)-7-hidroxi-l,2,3,4-tetrahidrokarbazol-hidrokloridot 30 liter kétszer desztillált vízben feloldunk. Az oldatot sterilre szűrjük, ampullákba töltjük, az ampullákat steril körülmények között liofilizáljuk és lezárjuk. 1 ampulla 10 mg hatóanyagot tartalmaz. Hasonló módon egy vagy több (I) általános képletű vegyületet és/vagy fiziológiailag elviselhető savaddíciós sóikat tartalmazó tabletták, drazsék, kapszulák, ampullák készíthetők. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (I) általános képletű tetrahidrokarbazol-származékok és fiziológiailag elfogadható savaddíciós sóik előállítására - az (I) általános képletben The l,2,3,4-tetrahidrokarbazol-3-il-csoportot jelent, amely egyszeresen vagy kétszeresen 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal, hidroxicsoporttal, klór-, fluor-, brómatommal vagy trifluormetilcsoporttal helyettesítve lehet, a két Y csoport jelentése külön-külön hidrogénatom vagy együttesen kémiai kötés, A jelentése -CH2- vagy -CHíCHí-csoport, és a két Z csoport közül az egyik hidrogénatomot jelent, és a másik (Ar) jelentése adott esetben egyszeresen 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal vagy hidroxilcsoporttal szubsztituált fenilcsoport - azzal jellemezve, hogy a) egy (II) általános képletű vegyületet - a (II) általános képletben X1 jelentése X képletű csoport vagy aminocsoport és X jelentése klór-, bróm- vagy jódatom vagy hidroxilcsoport vagy annak reakcióképes származéka, míg The és A jelentése a fenti -egy (III) általános képletű vegyülettel - a (III) általános képletben X2 és X3 azonos vagy különböző, és amenynyiben X1 aminocsoportot jelent X2 és X3 jelentése X jelű csoport, míg máskülönben együttesen imi— nocsoportot alkotnak, és Y és Z jelentése a fenti - reagáltatunk, vagy b) olyan vegyületet, amely máskülönben az (I) általános képletnek felel meg, de A helyén karbonilcsoportot, -CH2-CO- vagy -CO-CH2-csoporlot tartalmaz, redukálunk, vagy (I) általános képletnek megfelelő, de piridin-vázú vegyületet tetrahidropiridinvagy piperidin-száramzékká hidrogénezünk, vagy c) olyan vegyületet, amely máskülönben az (I) általános képletnek felel meg, de a Thc-gyűrü nitrogénatomján hidrolitikusan lehasítható csoportot - előnyösen aril-szulfonilcsoportot - tartalmaz, hidrolízáló szerrel kezelünk, és kívánt, esetben egy kapott, alkoxiesoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületben az alkoxiesoportot hidroxilcsoport keletkezése közben hasítjuk, és/vagy egy kapott, a két Y helyén kötést tartalmazó (I) általános képletű vegyületben a C-C-kötést hidrogénezzük, és/vagy a kapott (I) általános képletű bázist savval kezelve fiziológiailag elfogadható savaddíciós sóvá alakítjuk. (1983. 10. 08.) 2. Eljárás gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy egy, az 1. igénypont szerinti bármelyik eljárással kapott (1) általános képletű vegyületet - az (I) általános képletben The, Y, A és Z jelentése az 1. igénypontban megadott - és/vagy fiziológiailag elfogadható savaddíciós sóját legalább egy szilárd, folyékony vagy félfolyékony hordozó vagy egyéb segédanyaggal összekeverve gyógyászati készítménnyé alakítjuk. (1983. 10. 08.) 3. Eljárás (I') általános képletű tetrahidrokarbazol-származékok és fiziológiailag elfogadható savaddíciós sóik előállítására - az (I1) általános képletben The jelentése 1,2,3,4-tetrahidrokarbazol-3-il-csoport, amely egyszeresen vagy kétszeresen 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal, hidroxilcsoporttal, fluor-, klór-, brómatommal vagy trifluormetilcsoporttal helyettesítve lehet, A jelentést; -CII2- vagy -CHïOHî-csopor t és Ar jelentése adott esetben 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal vagy hidroxilcsoporttal egyszeresen szubsztituált fenilcsoport - azzal jellemezve, hogy a) egy (II’) általános képletű vegyületet - a (II’) általános képletben X1 jelentése X képletű csoport vagy aminocsoport és X jelentése klór-, bróm- vagy jódatom 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
