192846. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazo [1,2-a]pirimidin származékok előállítására
3 192846 4 A találmány tárgya eljárás az új (I) általános képletü imidazo[l,2-alpirimidin-származékok előállítására. Az (I) általános képletben R jelentése 1-6 szénatomos alkil-, 2- 6 szénatomos alkenil-, 3-8 szénatomos cikloalkil-, (3-8 szénatomos) cikloalkil-(l-4 szénatomos)alkilcsoport, fenil-, naftil-, tienil- vagy piridilcsoport, ahol a fenil-csoport adott esetben egy halogénatommal, 1-5 szénatomos alkil-, 1-5 szénatomos alkoxi-, 1-5 szénatomos alkiltio-, di-(1-5 szénatomos) alkil-aminovagy trifluor-metilcsoporttal van szubsztituálva, Rí és Rí jelentése azonos vagy eltérő, éspedig hidrogénatom, 1-8 szénatomos alkilcBoport, vagy Rí egyenesláncú 2-5 szénatomos alkenil-, (3-8 szénatomos) cikloalkil- (1-4 szénatomos) alkil-, benzil- vagy fenetilcsöpört is lehet, vagy Rí és Rj együttes jelentése egyenesláncú 3- 5 szénatomos alkiléncsoport, amely adott esetben egy 1-3 szénatomos alkil-helyettesítőt tartalmazhat, X jelentése oxigén- vagy kénatom, Rs jelentése 1-5 szénatomos alkilcsoport. Az 1-5 szénatomos alkilcsoportként példaként említjük a metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil-, izobutil-, terc-butil- vagy pentilcsoportokat. A 3-8 szónatomos cikloalkilc8oportok közül példaként említjük meg a ciklopropil-, ciklobutil-, ciklopentil-, ciklohexil- és cikloheptil-csoportokat. Az 1-8 szénatomos alkilcsoportok közül említjük meg a metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil-, izobutil-, terc-butil-, terc-pentil- vagy hexilcsoportot. A 2-5 szénatomos alkenilcsoportok közül említjük meg a vinil-, allil-, izopropenil- vagy but-3-enil-csoportot. Az (I) általános képletü vegyületek bázikus jellegűek. A találmány Bzerinti vegyületek közül célszerűen azokat az (I) általános képletü vegyületeket állítjuk elő, ahol a képletben R jelentése fenilcsoport és Rí, Rí, Rí valamint X jelentése a fenti, továbbá ahol Rí és Rí jelentése azonos vagy eltérő, éspedig hidrogénatom, metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, hexil-csoport, vagy ahol Ra allil- vagy benzilcsoport, továbbá ahol Rí és Rí együttesen 1,3-propilén-, 1,4-butilén-, vagy 1,5-pentilén- csoportot jelent, Rí jelentése metil- vagy etilcsoport, továbbá R és X jelentése a fenti. A találmány szerinti vegyületek közül célszerűen az alábbiakat állítjuk elő: [6-e til-5-metil-7-( metil-tio)-imidazo[l, 2-al-pirimidin-2-ill-fenil-metanon; (5-Tnetoxi-6,7,8,9-tetrahidroimidazo[l,2-al-kinazolin-2-il)-fe nil-me tanon; f 5-(metil-tio)-ciklopenta[elimidazof 1,2-a 1- pirimid in-2-il]-fenil-me tanon; [7-metoxi-5-metil-6-(l-metil-etil)-imidazo-fl,2-alpirimidin-2-ill-fenil-metanon; és (6-ütil-7-metoxi-5-metil-imidazof 1,2-alpirimidin-2-il)-fenil-metanon. A találmány szerinti (I) általános képletü imidazcf 1,2-a] pirimidin-származékokat az a) eljárás szerint oly módon állíthatjuk elő, hogy valamely (II) általános képletü vegyületet, a képletben Rí, Rí, Rí és X jelentése a fenti, valamely (III) általános képletü vegyülettel - a képletben R jelentése a fenti, és Y jelentése egy leszakadó csoport, amely egy Y'-aniont képez, így például egy halogénatom, mint brómatom - reagáltatjuk, majd a kapott (IV) általános képletü vegyületeket - a képletben R, Rí, Rí, Rí és X jelentése, a fenti, és Y " jelentése egy Y-ból leszármazt.atható anion - ciklizáljuk. A (II) és (III) általános képletü vegyületek reakcióját végezhetjük egy szerves oldószerben, mint például dietil-éterben, tetrahidrofuránban vagy dimetoxi-etánban. A reakciót kívánt esetben végezhetjük úgy, hogy az közvetlenül az (I) általános képletü vegyületek képződéséhez vezessen, a (IV) általános képletü közbenső termékek elkülönítése nélkül. A (IV) általános képletü vegyületek ciklizálását végezhetjük visszafolyató hűtőt alkalmazva forralással, egy oldószer jelenlétében; oldószerként alkalmazhatunk metanolt; vagy pedig a (IV) általános képletü vegyületek sóját tartalmazó oldatot szobahőmérsékleten, egy oldószerben, mint például metanolban, egy bázis, mint kálium-karbonát jelenlétében l.evertetjük. Általában a gyűrűzárási reakció az (I) általános képletü vegyületek savaddiciós sójának képződéséhez vezet, például egy HY savval képzett sóhoz. Az (I) általános képletü vegyületek a sókból szabad bázis formájában, előzetes elkülönítés nélkül előállíthatok, úgy, hogy az (I) általános képletü vegyületek sóit tartalmazó oldatot egy bázissal, így például alkálifém-hidroxiddal vagy -karbonáttal, mint például kálium-karbonáttal elkeverj! k. A (il) általános képletü vegyületek között több, ismert vegyület található. Azokat a vegyületeket, amelyek nem ismertek, ismert módon [J.A.C.S., 81, 3108 (1959), Rec. Trav. Chim, Cl, 291 (1942) vagy Tetrahedron, 32, 1779, (1976)] állíthatjuk elő. A (JII) általános képletü vegyületek közül néhányat az irodalom ismertet. Azok a származékok, amelyek nem ismertek, ismert módon állíthatók elő [Helv. Chim. Acta., 29, 1247 (1846) vagy 2,821,555 számú egyesült államokbeli szabadalmi leírás]. A (í) általános képletü vegyületeket oly módon lehet előállítani, hogy 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
