192836. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált azabiciklo-alkán-származékok és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállításárae
3 192836 1 A találmány új, értékes farmakológiai tulajdonságokkal rendelkező, amino-fenil-cBoporttal azubsztituált azabiciklo-alkán-származókok éa ezek sói, valamint az új vegyületekot tartalmazó gyógyszerkészítmények, továbbá a közbenső termékek előállítási eljárására vonatkozik. A 32 23 463 sz. német szövetségi köztáraaságbeli nyilvánosságrahozatali iratban depresszió és stressz kezelésére alkalmazható azubsztituált l-fenil-3-azabiciklo( 3.1.0) hexánokat ismertetnek. Ebben a nyilvánosságrohozatali iratban különböző módszereket ismertetnek az említett vegyületek előállítására, többek közölt olyan eljárást is, amelynél a szubeztitudlt l-fenil-3-azabiciklo(3.1.0)hoxán-2,4-dionok karbonilcsoportjait redukálják. Közbenső termékekként - gyógyszerészeti indikációk megadása nélkül - különösen az olyan l-fenil-3-azabiciklo(3.1.Q)hexán-2,4- -dionokat neveznek meg, amelyek a benzolgyűrűben halogénatommal, 1-6 szénatomos alkil-amino-csoporttal vagy di(l-6 szónatoraos)alkil-amino-csoporttal szubsztituáltak, de a 3-helyzetű nitrogénatomon helyeltesíletlenek. Találmányunk az (I) általános képletű szubsztiluált l-fenil-3-azabiciklo(3.1.0)hexán-2,4-dionok - a képletben Rt jelentése hidrogénatom, Rí jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkán8zulfonilcsoport vagy 2-5 szénatomos alkanoilcsoport és R3 jelentése hidrogénatom vagy Rí jelentése 1-12 szénatomos alkilcsoport, 2-5 szénatomos alkenilcsoport, 2-5 szénatomos alkinilcsoport, 4-10 szénatomos cikloalkil-(rövidszénláncú)-alkil-csoport vagy benzilcsoport, Rz jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport, 1-4 szénatomos alkánszulfonilcsoport vagy 2-5 szénatomos alkanoilcsoport és Ra jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport és az -N(Rz)(R3) csoport a fenilcsoport 3- vagy 4-helyzetében van -, valamint e vegyületek sói előállítására vonatkozik. A találmány kiterjed az olyan (I) általános képletű vegyületeket és ezek BÓit tartalmazó emberek és állatok kezelésére szolgáló gyógyszerkészítmények előállítási eljárására is, amelyek képletében Rí jelentése hidrogénatom, Rj jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkilcsoport és Rí jelentése rövidszónláncú alkilcsoport. A jelen találmány leírásában a csoportok definíciójánál alkalmazott „rövidszénláncú" kifejezés - például rövidszónláncú alkilcsoport, rövidszénláncú alkoxicsoport, rövidszénláncú alkanoilcsoport, stb. - azt jelenti, hogy az így definiált csoportok - amennyiben kifejezetten nem definiáljuk másképpen legfeljebb 7, éa elő nyüsen legfeljebb 4 szénatomot lurtalmuznuk. A leírásban ulkatuuizoll általános kifejezések és megjelölések előnyöset) ti következőket jelentik: Rí, mint 1-12 szénnloiiiott ul lulettopurl, például 1-7 szénulomos rövidszénláncú nihilcsoportot képvisel és például metil-, etil-, rt-propil-, izopropil-, n-bulil-, izobutil-, lerc-butil-, n-pentil-, neopenti)-, n-hexil- vagy n-hep til-csoportot, valamint n-oktil-, n-decil-, n-undecil- vagy n-dodecil-r.soporlol jelent. # Rí, mint legfeljebb 5 szénatomos rövidszénléncú alkenilcsoport, például vinil-, ullilvagy 2- vagy 3-butenil-csoportol jelent, emellett a kettÓB köLés az 1-hclyzellől eltérő is lehet. Rí, mint 2-5 szénatomos rövidszénláncú alkinilcsoport, különösen 2-4 szénatomos, és például etinil-, 1-propinil- vagy 2-propinil-csoportot képvisel. Rí, mint 4-10 szénatomos cikloalkil-(rövidszénláncú)-alkil-csoporl, különösen 4-7 szénatomos a cikloalkil-részbon és például ciklobutil-metil-, ciklopenlil-inelil- vagy ciklohexil-metil-csoportot, valaminL 2-ciklobutil-elil-, 2-ciklopentil-etil- vagy 2-ciklohexil-etil-csoportot jelent. Iij és Rí rövidszénláncú alkilcsoporlként előnyösen metil- vagy elilcsoporlot képvisel. Rí jelentése 2-5 szénalomos alknnoilcsoport, például előnyösen Bcetilcsoport, vagy rövidszénláncú alkánszulfonilcsoport, így például metán- vagy elánszulfonilcsoport. Az (I) általános képletű, találmány szerinti vegyületek sói elsősorban a gyógyászutilag alkalmazható, nem-toxikus sók. Ilyen sók a fenilcsoport amiriocsoportjának él valamilyen szervetlen sav - például hidrogén-klorid, kónsav vagy foszforsav - addlciója révén képződnek és például liidrogón-kloridok, hidrogén-szulfátok, hidrogén-foszfátok vagy dihidrogén-foszfátok. További Bavaddíciós sókul képez.nek például a karbonsavuk, ezek például a formiátok, acetátok, trifluor-acelúlok, benzoátok vagy szalicilátok. Az (I) általános képletű vegyületek hidrátok alakjában íb képződhetnek. A találmány főképpen az olyun (1) általános képletű vegyületek, valamint ezek sói, különösen gyógyászatilag alkalmazható sói előállítási eljárására vonatkozik, amelyek képletében Rí, Rí cs Rí jelentése hidrogénulom vagy Rí jelenLése 1-12 szénatomos alkilcsoport, például rűvidszenláncú alkilcsoport, például metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-bulil-, izobutil-, lerc-buliî-, n-penül-, neopentil-, n-hexil- vagy n-heplil-csoport, valamint ri-oktil-, n-no-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
