192829. lajstromszámú szabadalom • Eljárás akridinon-származékok előállítására

19

192829

20

után 120 °C-on 9,5 g (53 millimól) 4,4-dietoxibutil-kloridot adunk hozzá. A reakcióelegyet 16 óra múlva lehűtjük, az elegyet vízbe öntjük, diklór-metánnal extraháljuk és az extraktumot nátrium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. 5 A maradékot hexánnal extraháljuk és hexánból kétszer kristályosítjuk. A kapott 10-(4,4-dietoxibutil)-9-akridinon 73-74,5 °C-on olvad.

8,5 g (25 millimól), az előző bekezdés szerint előállított vegyületet 20 ml dietil-aminban ol- 10 dunk, majd 15 ml hangyasavat adunk hozzá és 20 percen át 100 °C-on melegítjük, majd lehűtjük.

A reakcióelegyhez vizet és híg sóssavat adunk és a vizes oldatot éterrel mossuk. A vizes oldathoz nátrium-hidroxid-oldatot adunk és metilén- 15 kloriddal extraháljuk. Az extraktumot nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot hexánból kristályosítjuk. A kapott 10[-4-(dietil-amino)-butil]-9-akridinon 66,5-68,7 °C-on olvad. A hidroklorid olvadáspontja 126,8-128,3 °C. 20 3,0 g (9,3 millimól), az előző bekezdés szerint előállított bázis és 200 ml diklór-metán oldatához 0 °C-on 3 perc alatt 2,4 ml (27,9 millimól) oxalil-kloridot csepegtetünk. A reakcióelegyet 1 órán át szobahőmérsékleten 25 keverjük, majd bepároljuk. A viszamaradó 9 - klór -10 - [4 - (dietil - amino)'- butil] - akridinium-kloridot 300 ml acetonitrilben felvesszük,

1,57 g (10,2 millimól) 2-hidrazino-2-tiazolinhidrokloridot adunk hozzá. A reakcióelegyet 30 félórán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd 1,5 órán át szobahőmérsékleten keverjük és 0 °C-ra hütjük. A kiváló terméket szűrjük, acetonitrillel és éterrel mossuk és vízben felvesszük. Az oldatot nát- 35 rium-karbonáttal meglúgosítjuk, metilénkloriddal extraháljuk, a metilén-kloridos oldatot nátrium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. Diklór-metán, éter és petroléter elegyéből történő kristályosítás után 105,6-107,2 °C-on olvadó 10 - 40 [4-(dietil-amino) - butil]-9-akridinon - (2-tiazolidinilidén) - hidrazont kapunk.

b) A fenti eljárással analóg módon 9-akridinon és 5,5-dietoxi-pentil-klorid reakciójával 10- (5,5-dietoxi-pentil)-9-akridinont (op. : 82-83 °C), 45 majd a kapott termékből 10-[5-(dietil-amino)pentil]-9-akridinont (op.: 59-61,2 °C) és ebből a vegyületből 10-[5-(dietil-amino)-pentil]-9-akridinon-(2-tiazolidinilidén)-hidrazont (op.: 128,5- 130,1 °C) állítunk elő. 50

13. példa

Alábbi összetételű tablettákat készítünk :

Komponens

Hatóanyag

Tejcukor

Kukoricakeményítő

Povidon

Talkum

Magnézium-sztearát

Mennyiség, mg/ tabletta

100

100

85

10

3

2

Összsúly: 300 mg

55

60

65

A hatóanyagot a tejcukorral és a kukoricakeményítővel összekeverjük, a keveréket vizes Povidon-oldattal megnedvesítjük és granuláljuk. A granulátumot 40 °C-on szárítjuk és szitáljuk. Ezután a talkumot és a magnézium-sztearátot hozzákeverjük és tablettákká préseljük.

Hatóanyagként pl. az alábbi (I) általános képletü vegyületeket alkalmazhatjuk:

10 -[2 -(4-metil-l-piperazinil)- etil]- 9-akridinon(2-tiazolil)-hidrazon ;

10 -[2 -(4-metil-l-piperazinil)- etil]- 9-akridinon(2-tiazolidinilidén)-hidrazon ;

10 -[2 -(4-acetil-l-piperazinil)- etil]- 9-akridinon(2-tiazolidinilidén)-hidrazon ;

10 -[2 -(dimetil-amino)- etil]- 9-akridinon-(2- tiazolidinilidén)-hidrazon ;

10 -[2 -(dietil-amino)- etil- 9-akridinon-(2-tiazoli )-hidrazon ;

10 - 2 -(1-piperidinil)- etil]- 9-akridinon-(2-tiazoli )-hidrazon;

10 -(2-amino-etil)- 9-akridinon -(2-tiazolil)- hidrazon;

10 -[2 -(dimetil-amino)- etil]- 9-akridinon -(2-tiazolil)-hidrazon ;

10 -[2 -(4-acetil-l-piperazinil)- etil]- 9-akridinon(2-tiazolil)-hidrazon ;

10 -[3 -(dimetil-amino)- propil]- 9-akridinon -(2- tiazolil)-hidrazon;

10 -[2 -(dietil-amino)- etil]- 9-akridinon -(2-tiazolidinilidén)-hidrazon ;

10 -[2 -(1-pirrolidinil)- etil]- 9-akridinon -(2-tiazolidinilidén)-hidrazon ;

10 -[3 -(dimetil-amino)- propil]- 9-akridinon -(2- tiazolidinilidén)-hidrazon.

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

1. Eljárás (I) áltlaános képletű akridinonszármazékok

— a képletben a pontozott vonal adott esetben jelenlévő kötést jelent;

R1 jelentése hidrogén- vagy halogénatom;

R2 jelentése hidrogénatom;

R3 és R4 közül az egyik hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomos alkilcsoportot képvisel és a másik az R-rel együtt további kötést képez;

A jelentése 1-7 szénatomos alkiléncsoport;

R5 jelentése 5-tagú, két nitrogénatomot tartalmazó, adott esetben 1-4 szénatomos alkilhelyettesített heteroaromás csoport vagy amino-, di-(l-4 szénatomos alkil)-aminovagy (1-4 szénatomos alkil)-szulfonilamino-csoport vagy (D) általános képletü csoport, amely 5-tagú vagy 6-tagú, adott esetben 1-4 szénatomos alkil-helyettesített telített heterociklus, amely további gyűrűtagként oxigén- vagy kénatomot vagy = NH vagy =N(B)„-A1-Re csoportot tartalmazhat, aholis B jelentése -CO-, -COO- vagy -S02- csoport; n értéke 0 vagy 1 ; A1 jelentése 1-4 szénatomos alkiléncsoport és R6 hidrogénatomot, amino- vagy di-(l-4 szénatomos alkil)-amino-csoportot képvisel —

11