192829. lajstromszámú szabadalom • Eljárás akridinon-származékok előállítására
15 192829 16 6. példa a) 3 g (9,33 millimól) 10-[2-(4-metil-l-piperazinil)-etil]-9-akridinon, 100 ml diklór-metán és 1,6 ml (18,66 millimól) oxalil-klorid elegyét félórán át keverjük, majd térfogatának felére bepároljuk és a 9-klór-10-[2-(4-metil-l-piperazinil)etil]-akridinium-kloridot 100 ml etil-acetát hozzáadásával kicsapjuk. A kiváló sót szűrjük, petrolészterrel mossuk és szárítjuk. A fentiek szerint előállított vörösesbarna port 1,42 g (9,33 millimól) 2-tiazolil-hidrazinhidrokloriddal, 2,3 g (28 millimól) nátriumacetáttal és 100 ml metanollal visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 5 percen át forraljuk, majd a reakcióelegyet bepároljuk. A maradékot 50 ml vízzel elegyítjük, nátriumkarbonát-oldattal meglúgosítjuk és diklórmetánnak extraháljuk. Az extraktumot 10%os nátrium-klorid-oldattal mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot 100 ml metanolban feloldjuk, etanolos sósavval megsavanyítjuk, a kiváló terméket szűrjük és egymásután kevés hideg etanollal és petroléterrel mossuk. A kapott 10-[2-(4-metil-l-piperazinil)-etil]-9- akridinon - (2-tiazolil) - hidrazon . 2,5 HC1 230 °C-on bomlás közben olvad. A fenti eljárással analóg módon b) 10 - [2-(dimetil-amino)-etil]-9-akridinon és 2-tiazoÚl-hidrazin-hidroklorid reakciójával 10-[2 - (dimetil-amino) - etil]-9-akridinon - (2-tiazolil)-hidrazon-dihidrokloridot (op.: 200 °C felett, bomlás); c) 10 - [2-(4-etoxikarbonil-l-piperazinil)-etil] - 9-akridinon és 2-tiazolil-hidrazin-hidroklorid reakciójával 10-[2-(4-etoxikarbonil-l-piperazinil)-etil] - 9-akridinon - (2-tiazolil) - hidrazondihidrokloridot (op.: 185 °C, bomlás); d) 10 - {2-[4 - (metil-szulfonil)-l-piperazinil] - etil}-9-akridinon és 2-tiazolil-hidrazin-hidroklorid reakciójával 10-{2-[4-(metil-szulfonil)-lpiperazinil]-etil}-9-akridinon - (2-tiazolil) - hidrazon-dihidrokloridot (op.: 200 °C); és e) 10 - [2 - (4-propil-l-piperazinil) - etil]-9- akridinon és 2-tiazolil-hidrazin hidriklorid reakciójával 10-[2-(4-propil-l-piperazinil)-etil]-9- akridinon - (2-tiazolil)-hidrazon . 2,5 HCl-t (op. : 220 °C, bomlás) állítunk elő. 7. példa a) 9,75 g (50 millimól) 9-akridinon, 200 ml dimetil-formamid és 4,8 g (200 millimól) nátrium-hidrid elegyéhez keverés közben félóra alatt részletekben 17,89 g (50 millimól) 2-{4-[2-(dietilamino)-etil]-1 -piperazinil}-etil-klorid-trihidrokloridot adunk. A reakcióelegyet 18 órán át 70 °C-on keverjük, majd 8 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk és bepároljuk. A maradékot 100 ml vízzel elegyítjük, diklór-metánnal extraháljuk, az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A kapott 10-{2- [4 - [2-(dietil-amino)-etil]-l-piperazinil] - etil}-9-akridinon kétszeri petroléteres kristályosítás után 106-108 °C-on olvad. 4.06 g (10 millimól) az előző bekezdés szerint előállított vegyület és 100 ml vízmentes acetonitril szuszpenziójához keverés közben félóra alatt részletekben 1,7 ml (20 millimól) oxalil-kloridot adunk. A reakcióelegyet félóra múlva bepároljuk, majd a maradékot acetonitrillel elegyítjük, a kiváló terméket szűrjük, egymásután éterrel és petroléterrel mossuk és szárítjuk. Barna por alakjában 9-klór-10-{2-[4-[2-(dietil-amino)-etil]-1 :piperazinil]-etil}-akridinium-kloridot kapunk, amelyet 100 ml metanolban feloldunk és 1,52 g (10 millimól) 2-tiazolil-hidrazin-hidrokloriddal és 2,46 g (30 millimól) nátrium-acetáttal elegyítünk és viszszafolyató hütő alkalmazása mellett 30 percen át forralunk. A reakcióelegyet bepároljuk, a maradékot 100 ml vízzel elegyítjük, 2 n nátrium-hidroxid-oldattal fenolftalein-indikátor jelenlétében meglúgosítjuk. A kiváló terméket 100 ml diklórmetánban feloldjuk, vízzel semlegesre mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot 100 ml metanolban oldjuk, az oldatot etanolos sósavval megsavanyítjuk. A kiváló sót szűrjük és egymásután metanollal, éterrel és teroléterrel mossuk. A kapott 10-{2-[4-[2 - (dietil-amino) - etil]-1 -piperazinil] - etil}-9-akridinon-(2-tiazolil)-hidrazon . 3,5 HC1 235 °C-on bomlás közben olvad. b) A fenti eljárással analóg módon 10-{2-[4-[2 - (dietil-amino) - etil]-1 -piperazinil] - etil}-9-akridinon és 2-hidrazino-2-tiazolin - hidrobromid reakciójával 10- { 2-[4-[2-(dietil - amino)-etil]-lpiperazinil] - etil}-9-akridinon - (2-tiazolidinilidén) - hidrazont (op.: 144-146 °C, bomlás) állítunk elő. 8. példa a) 4,94 g (16,8 millimól) 10-[2-(dietil-amino)etil]-9-akridinon, 300 ml diklór-metán és 2,85 ml (33,6 millimól) oxalil-klorid elegyét 20 percen át keverjük, a kiváló kristályos 9-klór-10-[2-(dietilamino)-etil]-akridinium-kloridot szűrjük és éterrel mossuk. A kapott terméket 100 ml metanolban felvesszük, 2,8 g (16,8 millimól) N-metil-N(2-tiazolil)-hidrazin-hidrokloridot és 4,1 g (50 millimól) nátrium-acetátot adunk hozzá. A reakcióelegyet 15 percen át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk és bepároljuk. A maradékot nátrium-karbonát-oldattal meglúgosítjuk, diklór-metánnal extraháljuk, az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradék izopropiléteres kristályosítása után 103-104 °C-on olvadó 10-[2-(dietil-amino)-etil]- 9-akridinon-metil-(2-tiazolil)-hidrazont kapunk. b) A fenti eljárással analóg módon 10-[2-(dietil - amino)-etil]-9-akridinon és N-metil - N - (2-tiazolin-2-il)-hidrazon reakciójával 10-[2-(dietil-amino) - etil]-9-akridinon - metil-(2-tiazolin- 2-il)-hidrazont állítunk elő, op.: 109-110 °C. 9. példa 58.6 g (0,3 mól) 9-akridinon és 200 ml dimetilformamid szuszpenziójához visszafolyató hűtő 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
