192829. lajstromszámú szabadalom • Eljárás akridinon-származékok előállítására
11 192829 12 1,346 g 2-hidrazino-2-tiazolin-hidrobromiddal és 1,67 g nátrium-acetáttal visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd 10 perc múlva lehűtjük és bepároljuk. A maradékot telített nátrium-karbonát-oldattal elegyítjük, metilénkloriddal extraháljuk, vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. Etil-acetát hozzáadása után a kikristályosodó terméket szűrjük és egymás után etil-acetáttal és petroléterrel mossuk. A kapott 10-[2-(4-metil-lpiperazinil) - etil] - 9 - akridinon - (2 - tiazolidinilidén)-hidrazon 204-205 °C-on olvad. A fenti eljárással analóg módon b) 9-akridinon és 3-(dimetil-amino)-propilklorid reakciójával 10-[3-(dimetil-amino)-propil]- 9-akridinont (op. : 89 °C), majd a kapott termékből 10-[3-(dimetil - amino) - propil] - 9 - akridinon - (2 - tiazolidinilidén) - hidrazont (op. : 191- 192 °C); c) 9-akridinon és 2-(dietil-amino)-etil-kloridhidroklorid reakciójával 10-[2-(dietil-amino)etil]-9-akridinont (op. : 109-111 °C), majd a kapott termékből 10-[2-(dietil-amino)-etil]-9-akridinon-(2-tiazolidinilidén)-hidrazont (op. : 135- 155 °C); d) 9-akridinon és 2-(l-pirrolidinil)-etil-kloridhidroklorid reakciójával 10-[2-( 1 -pirrolidinil)etil]-9-akridinont (op.: 143-145 °C), majd a kapott termékből 10-[2-(l-pirrolidinil)-etil]-9-akridinon-(2-tiazolidinilidén)-hidrazont (op. : 220 °C, bomlás) ;- e) 9-akridinon és 2-(l-piperidinil)-etil-kloridhidroklorid reakciójával 10-[2-( 1 -piperidinil)étil]-9-akridinont (op.: 165 °C), majd a kapott termékből 10 - [2 - ( 1 - piperidinil) - etil] - 9 - akridinon-(2-tiazolidinilidén)-hidrazont(op.:207',C); és f) 9-akridinon és 2-(4-morfolinil)-etil-kloridhidroklorid reakciójával 10-[2-(4-morfolinil)etil]-9-akridinont (op.: 196 °C), majd a kapott termékből 10-[2-(4-morfolinil)-etil]-9-akridinon(2-tiazolidinilidén)-hidrazont (op.: 236 °C) állítunk elő. 2. példa a) 4,5 g akridinon, 1,1 g nátrium-hidrid és 100 ml dimetil-formamid elegyéhez keverés közben félóra latt 5,2 g 2-(4-acetil-l-piperazinil)-etilklorid-hidrokloridot adunk. A reakcióelegyet 15 órán át 70 °C-on keverjük, majd bepároljuk. A maradékot vízzel elegyítjük, metilén-kloriddal extraháljuk, az extraktumot vízzel mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. Etanolos kristályosítás után 10-[2-(4-acetil-l-piperazinil)-etil]-9-akridinont kapunk, op. : 241-243 °C. 3,5 g (10 millimól) 10-[2-(4-acetil-l-piperazinil)etil]-9-akridinon és 100 ml acetinitril szuszpenziójához 1,7 ml (20 millimól) oxalil-kloridot adunk, a kiváló terméket félóra múlva leszűrjük és egymásután acetonitrillel és éterrel mossuk. Az ily módon kapott 9-klór-10-[2-(4-acetil-lpiperazinil)-etil]-akridinium-kloridot 2-g (10 millimól) 2-hidrazino-2-tiazolin-hidrobromiddal, 2,5 g (30 millimól) nátrium-acetáttal és 100 ml metanollal elegyítjük, a reakcióelegyet 15 percen át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd bepároljuk. A maradékot vízzel elegyítjük, nátrium-karbonát-oldattal meglúgosítjuk és metilén-kloriddal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot metanolból kristályosítjuk és nbutanolból átkristályositjuk. A kapott 10-[2-(4- acetil-ű-piperazinil) - etil] - 9 - akridinon - (2 - tiazolidinilidén) - hidrazon 256 °C-on olvad. A fenti eljárással analóg módon b) 9-akridinon és 2-(4-etoxikarbonil-l-piperazinil)-etil-klorid-hidroklorid reakciójával 10-[2-(4-etoxikarbonil-l-piperazinil)-etil]-9-akridinont (op.: 147 °C), majd a kapott termékből 10-[2-(4-etoxikarbonil-1 -piperazinil)-etil]-9- akridinon-(2-tiazolidinilidén)-hidrazont (op. : 231 °C, bomlás); c) 9-akridinon és 2-(4-pivaloil-l-piperazinil)etil-klorid-hidroklorid reakciójával 10-[2-(4-pivaloil-l-piperazinil)-etil]-9-akridinont (op.: 184 °C), majd a kapott termékből 10-[2-(4-pivaloil-l-piperazinil)-etil]-9-akridinon-(2-tiazolidinilidén)-hidrazont (op. : 208 'C); d) 9-akridinon és 2-[4-(metil-szulfonil)-1 -piperazinil]-etil-kIorid-hidroklorid reakciójával 10- {2 - [4 - (metil - szulfonil) -1 - piperazinil] - etil} - 9 - akridinont(op.: 244-246 °C), majd a kapott termékből 10-{2-[4-(metil - szulfonil) - 1 - piperazinil] - etil} - 9 - akridinon - (2-tiazolidinilidén)hidrazont (op. : 233-235 °C, bomlás) állítunk elő. 3. példa a) 3,9 g akridinon, 1,0 g nátrium-hidrid és 80 ml dimetil-formamid elegyét félórán át keverjük, majd 2,9 g l-klór-2-(dimetil-amino)-etánhidrokloridot adunk hozzá. A reakcióelegyet 18 órán át 60 °C-on keverjük, bepároljuk és a maradékot metilén-kloriddal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, nátrium-szuulfát felett szárítjuk és bepároljuk. Izopropil-éteres kristályosítás után 145-146 °C-on olvadó 10-[2-(dimetilamino)-etil]-9-akridinont kapunk. 3 g 10-[2-(dimetil-amino)-etil]-9-akridinon, 100 ml diklór-metán és 1,93 ml oxalil-klorid elegyét félórán át keverjük. Az elegyet bepároljuk és a maradékot 2,25 g 2-hidrazino-2-tiazolinhidrobromiddal, 3 g nátrium-acetáttal és 100 ml metanollal keverjük, majd 10 percen át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk és ismét bepároljuk. A maradékot vízzel elegyítjük, nátrium-karbonát-oldattal meglúgosítjuk és metilén-kloriddal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. Acetonitriles kristályosítás után 192-194 °C-on olvadó 10-[2-(dimetil-amino)-etil]-9-akridinon-(2-tiazolidinilidén)-hidrazont kapunk. A fenti eljárással analóg módon b) 9-akridinon és 2-(dimetil-amino)-propilklorid-hidroklorid reakciójával 10-[2-(dimetil-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
